前回ご紹介した免疫応答の性差が
新型コロナウイルス感染で男性の死亡率が高いことに
影響を及ぼしていると推測されますが

8月末にYaleの岩崎先生のグループが
Natureにこんな論文を出され　大きな注目を集めました



この研究では
新型コロナウイルスに感染した98名の入院患者について
入院時および3～7日ごとに検体を採取し

＊新型コロナウイルスに特異的な抗体の抗体価

＊血中の71種類の各種サイトカイン　ケモカインの値



＊マクロファージ　NK　Tリンパ球などの免疫細胞の動態

＊CD4　CD8などの各種Tリンパ球サブセットの動態

＊Tリンパ球のサイトカイン産生動態



について解析しました

お金もマンパワーもふんだんに使われた
もの凄い力技ですが
研究計画を立てた人は楽しかったでしょう（笑）


で　患者さんと感染していない健常者との差異
男女の患者さんでの差異
軽症　重症の患者さんでの差異
を検討して　次のような結果を得ました


＜新型コロナウイルス感染における免疫動態の男女差＞

＠男女間で差がない項目

診断時のウイルス量は変わらない
診断時　経過中のIgG　IgM抗体量は変わらない


＠男性で見られた特徴

診断時のIL-8　IL-18などの炎症性サイトカインが高い



単球が活性化されている
経過中のCCL5が高い

これらはいずれも健常人より高く
健常人との差は　男性の方が女性より大きい

また　Tリンパ球の低下が見られ
これは加齢とともに増強し　病態の悪化と関連するが
こうしたことは女性では見られない



＠女性で見られた特徴

診断時にも経過中にも活性化Tリンパ球が多い
CD4もCD8も高く　特にCD8で著しい

健常女性よりも高く　男性患者よりも高く
この傾向は加齢しても変わらない



また
感染初期に自然免疫系サイトカイン量が多い人は
重症化する頻度が高いが
こうした傾向は男性では見られない


以上の結果から

＊性差　年齢を考慮した
　治療計画　ワクチン接種回数などを考慮する必要がある

＊男性では
　Tリンパ球反応を活性化するワクチンが重要

＊女性では
　初期の自然免疫反応を抑制する治療法が必要

と結論しています

面白い結果だと思いますが
うーん　この内容でNatureなの？
と　捻くれた書き手は正直言って思いました（苦笑）


＜女性の方がワクチンの反応性が良い＞

ちなみに
最後にワクチンについて言及されていましたが

女性の方が
ワクチンで免疫系が活性化されやすく
さまざまな感染症のワクチンで
高い抗体価も誘導されやすいことが
以前から報告されています




一方　ワクチンの副反応も
女性の方が起きやすいそうです




＜どうして免疫反応に男女差があるのか？＞

最後に　そもそもどうして
性差が免疫反応に影響を及ぼすかについて説明します


＠性ホルモンなどの関与

その理由として
性ホルモン　性染色体などの
性差に関わる因子が関与すると考えられています



性染色体上には
さまざまな免疫関連因子の遺伝子が存在し
女性で優位なY染色体は免疫調節作用を有しています

また最近では
免疫機能に深く関与する腸内細菌叢プロファイルの
男女差の関与も推定されています


なかでも　いちばん影響力が強いのが
エストロゲン　プロゲステロン　テストステロン
などの性ホルモンで
さまざまな免疫細胞の機能に影響を及ぼします





＠女性の方が感染症になりにくく
　ワクチン効果も強いが
　自己免疫疾患にもなりやすい

一般に　抗体産生作用は女性の方が強く
そのため女性は
感染症になりにくく　ワクチン効果も強いのですが

逆に自己抗体も産生してしまい
さまざまな自己免疫疾患を発症しやすい
というデメリットもあります



＠加齢の影響

こうした性差による免疫反応への影響は
加齢によって変化することも明らかにされ

免疫反応の変化には
性と年齢の両方の因子が
関わってくると考えられています




そこで次回は
新型コロナウイルス感染への年齢の影響について解説します