新型コロナ・免疫の謎に迫る・インターフェロンとサイトカインストーム
これまで度々 新型コロナウイルスと免疫の話題を紹介してきましたが 7/18のNHK・BS1スペシャルでは 宮坂昌之先生と イエール大学の免疫の岩崎明子先生をゲストに迎えて 新型コロナ 免疫の謎に迫る という番組を放送していました NHKは最近 免疫に凝っていますね!(笑) これまで解説してきたことの ちょうど良いまとめになると思うので 番組内容を紹介します まず冒頭に宮坂先生が 新型コロナウイルスは *サイトカインストームを起こして病態を悪化させる *悪玉抗体も生じてくる *中和抗体が長続きしない などといった 免疫学的な悪さをするウイルスなので 手強い相手だと印象を述べられます ついで @自然免疫と獲得免疫 @獲得免疫と免疫記憶 @サイトカイン といった ウイルス感染に関わる 免疫学のメカニズムを解説したあとに メインの話題に展開していきます <インターフェロンとサイトカインストーム> 新型コロナウイルス感染症の病態を悪化させる サイトカインストームについては 何回か紹介してきましたが 炎症性サイトカインの異常増加により 免疫細胞の異常な活性化が起こり 全身の臓器の血管内皮細胞を傷害し 血栓も起こさせて 全身状態の急激な重症化を引き起こします この番組で新たに注目したのが インターフェロンです インターフェロンは 侵入してきた感染微生物に反応して 最初に産生されるサイトカインで I型インターフェロンは それ自体が抗ウイルス作用を有しています その昔 夢の物質として一躍脚光を浴びましたし 慢性B型 C型肝炎の治療薬として 書き手もずいぶんとお世話になりました 岩崎先生のグループでは 新型コロナウイルス感染では 感染初期にI型インターフェロンの産生が誘導されないので ウイルスが増殖してしまうことを 明らかにされました 岩崎先生は インターフェロンが誘導されずウイルスが増殖すると マクロファージが炎症性マクロファージに転換され さまざまな炎症性サイトカインがさんせいされるので サイトカインストームが起こるのではないかと 推測されています つまり 感染後の早い段階で 強いインターフェロン応答が起こらないことが サイトカインストームの根本原因だというのです <高齢者の重症化と免疫反応> さらに岩崎先生は いくつかの興味深いデータを紹介されます 炎症性サイトカインの産生が多いと重症化する 男性の方が死亡率が高く 女性の方がTリンパ球の反応が良い 高齢者は 新型コロナウイルスやインフルエンザウイルスのような RNAウイルスに反応してインターフェロンを産生できない だから重症化するのではないか? このお話に 宮坂先生が 男性は高齢になると Tリンパ球の反応が起こりづらく 重症度と相関する 加齢により Tリンパ球の産生が減るだけでなく さまざまなストレスによりTリンパ球の数が減る 慢性炎症もストレスの原因になる と補足されました 高齢男性が重症化しやすい原因のひとつかもしれません <治療薬としての免疫抑制薬> サイトカインストームなどの 異常に活性化された免疫反応が 病態の悪化に関与していることが明らかにされたので 免疫反応を抑制させる薬が 新型コロナウイルスの治療薬として使えないか? という話になります IL-6の反応を抑制する抗体治療薬のアクテムラ 免疫応答を広く抑制する副腎皮質ステロイド などの有効性が紹介され 岩崎先生が こうした免疫抑制薬は 過剰な免疫反応により病態が進む前に使うと有効 とサジェストされました これらの薬は既に臨床の場で使われていて 重症患者さんを救う効果が期待されています 副腎皮質ステロイドは つい最近 日本の新型コロナウイルス治療のガイドラインにも 有効な治療薬として掲載されました
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