新型コロナウイルス感染で
いちばん怖いのは
急速に病態が悪化して
残念な結果に至る患者さんが
少なくないことです
多くの方が快方に向かうのに
どうして一部の方は
重症化してしまうのでしょう？
その疑問に対する答えが
最近 少しずつ見えてきました
＜重症例は多臓器不全をきたす＞
まず 新型コロナウイルスは
一部の患者さんでは 肺炎にとどまらず
多臓器不全をきたすことが
明らかになってきました
多臓器不全とは
心臓 肺 脳 腎臓などの多くの臓器が
同時にダメージを受ける病態です
先日 若くして亡くなられた力士さんも
死因は多臓器不全と報じられました
患者さんを治療している最前線では
新型コロナウイルスで重症・重篤となる場合は
単なる肺疾患でなく
多臓器不全を来す全身性疾患である
という認識が定着しつつあるようです
では どうして
多臓器不全をきたしてしまうのでしょう？
その鍵は
「炎症」と「血栓」
のふたつにあるようです
＜高度な炎症・サイトカインストーム＞
新型コロナウイルスの重症化症例では
肺だけでなくその他の臓器にも
高度の炎症が存在します
IL-1β IL-6 TNFαをはじめとする
炎症性サイトカインの
有意な上昇が確認されていて
以前にも説明した
サイトカインストームという
免疫反応が荒れ狂う状態となり
病状を急速に悪化させているのではないかと
推察されています
そこで
サイトカインストームにおいて
中心的な役割を果たしているIL-6を抑える
IL-6阻害薬（商品名・アクテムラ）を用いた
重症例の治療が試みられていますが
有効性について結論が出ておらず
プラセボ対照ランダム化比較試験の結果を
待っている状況です
しかし 高度な炎症は
サイトカインストームを起こすだけでなく
血液凝固系の過剰な活性化を引き起こし
微小血栓を作らせ
それが悪さをしているのではないか
という仮説が提唱されています
＜血栓形成傾向＞
中国では 重症化して亡くなられた患者さんの
病理解剖が行われたことがあり
全身の微小血管内に
血栓が存在していたそうです
また 過剰な血栓形成傾向を示す指標である
血小板数 Dダイマー 血液凝固時間などの
有意な上昇が
ICU入室 死亡などの予後不良に関連することが
世界各国の複数の施設から報告されています
どうして血栓が形成されるかというと
病巣で生じた過度の炎症により
血管内皮細胞ではTFと呼ばれる
血液凝固を活性化するタンパク質が活性化し
これが血栓形成につながる可能性が
考えられています
また 血管内皮細胞には
新型コロナウイルスの受容体のACE2が
高発現していることも
内皮細胞傷害 TF活性化に関わるのではないかと
推測されています
こうしてできた微小血栓は
肺 心臓 腎臓 脳 深部静脈などに詰まり
肺塞栓 心筋梗塞 急性腎不全
脳梗塞 血管炎といった
全身諸臓器の多臓器不全を引き起こします
第一線で治療されている医師たちからは
重症化する患者さんでは
血液凝固が驚くほど広範囲で急速に起こり
短時間での急激に増悪してしまう
との声が聞かれます
また オランダからは
ICUに入室した患者さんの49％に
肺塞栓 脳梗塞を認め
血栓があると 致死率が5.4倍も上がることが
報告され
中国からは
急死した患者さんの71％で
DIC（全身臓器に微小血栓が詰まる病態）が起こり
生存した患者さんでは DICは0.6％だけだったと
報告されました
では この血栓形成を抑制したら
重症化を防げるでしょうか？
