サーチュイン遺伝子・タンパクが
老化抑制をはじめとした
さまざまな有意義な作用を
有することがわかりましたが
＜サーチュインの機能発現にはNADが必要である＞
サーチュインの主たる作用である
脱アセチル化には
NADが必要とされます
NADは
ミトコンドリアの電子伝達系で解説したように
エネルギー源となる
ブドウ糖・脂肪酸などの栄養素が
電子伝達系でエネルギー・ATPに変換される過程で
電子伝達に関わる水素原子を受け取る
電子供与体ですが
一方で 補酵素としても働きます
サーチュインが
タンパク質を脱アセチル化するときに
反応基質として消費されるのです
上図に示されるように
サーチュインにくっついているNADが
タンパク質から外れた
アセチル基の受け取り手になり
反応が進みます
したがって
サーチュインの脱アセチル化活性は
NADが少ないと保てませんし
充分にあると高まります
NADによるタンパク質脱アセチル化の効用は
＊抗酸化酵素群の遺伝子発現を高める
＊炎症性タンパク質の遺伝子発現を抑える
といったことで
酸化ストレスを防ぎ 慢性炎症を抑制し
その結果として 老化反応が抑制されます
こうしたことから
NADを増やす薬 合成系を活性化する薬が
長寿薬の候補として注目されています
＜NADの合成系＞
NADの合成系は
デノボ系とサルベージ系のふたつがあり
＠デノボ系は
アミノ酸のトリプトファンから
NADを作る新規合成経路で
＠サルベージ系は
NADの代謝産物を材料にNADを再合成する
いわば廃物利用系で
デノボ系より反応段階が少なく
手間をかけずに簡単にNADを作れます
サルベージ系では
上図の右側に示されるように
酵素・NAMPTの働きにより
NADの代謝産物として生じる
ニコチンアミド（NAM）が
NADの前駆体の
ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）に変換され
酵素・NMNATの働きにより
NMNがNADに変換されます
＠NMN
NMNは ビタミンB3の一種ですが
近年 サーチュイン遺伝子の活性化を介して
老化抑制作用を示すこと
が明らかにされました
マウスにNMNを投与すると
＊インスリン抵抗性の改善
＊炎症反応の抑制
＊抗酸化酵素の遺伝子発現亢進
が見られたのです
また
脂肪酸の燃焼を亢進させて
代謝を活発化させ体重が減ること
骨格筋でのエネルギー代謝の促進
なども明らかにされました
さらに
糖尿病 アルツハイマー 心不全などの疾患にも
効果があると報告されています
そして 興味深いことに
歳をとったマウスでは
こうした効果が見られますが
若いマウスでは効果が見られません
これは
老化するとNADが減少し
NMNを体内でつくる能力も減少しているためで
高齢者へのNMNの投与が
抗老化作用やさまざまな病気の治療に
効果があるのではないかと期待され
臨床治験も始められています
＠カロリー制限はNADを増加する
ちなみに
サーチュインの働きを高めるNADを増やすには
もっとシンプルな方法があります
それが カロリー制限です
カロリー制限したサルは長生きする
というセンセーショナルな実験結果が
話題を呼びましたが
この現象の原因のひとつが
カロリー制限による
NADの増加によるサーチュイン活性化
だったわけです
逆に栄養過多だと
NADが減少してしまい
サーチュインが働かなくなり
老化や生活習慣病が起きるわけです
ということで
サーチュインを活性化させる因子として
NADやNMNが大いに注目されています
