同じ薬物を服用していても
ヒトによって効き目が異なる場合がありますが
この原因の多くは
薬物代謝酵素の遺伝子多型（SNP）によるものです
SNPについては
既に何回か説明しましたが
同じタンパク質を作るもとになる遺伝子の塩基配列等が
ヒトによって微妙に異なるために
できてくるタンパク質の量や機能が変化してくる現象で
以前説明したように
いわゆる体質を形成する大きな要素のひとつです
＜薬物代謝酵素の遺伝子多型＞
＠SNPの存在が知られている薬物代謝酵素
＊CYP 2C9 2C19 2D6
＊NAT2
＊UGT
＊ALDH
などがあります
こうした薬物代謝酵素のSNPにより
さまざまな薬物の代謝速度に個人差が現れ
効き目が異なってくることがあるのです
＜SNPによる薬物代謝活性の変化＞
SNPにより薬物代謝に変化を認める場合
その影響は次のように分類されます
＊RM ： rapid metabolizer
代謝活性が過度に亢進している
＊EM ： extensive metabolizer
通常の代謝活性を示す
＊IM ： inter mediate metabolizer
EMの約50％の代謝活性しか示さない
＊PM ： poor metabolizer
代謝活性が低くほとんどない
RMでは
薬物が過度に代謝されてしまうので
常用量では効き目が弱く
IMでは
代謝が弱いので
常用量では効き目が強く出てしまい
PMでは
代謝されないので
常用量の投与でも副作用が現れてしまいます
＜実際の例＞
＠CYP 2D6
このCYPは
感冒薬のPL顆粒
アレルギーの薬剤の抗ヒスタミン剤のゼスラン
鎮咳薬のコデイン
など多くの種類の薬物を代謝しますが
2D6*1X2 *2X2は
日本人の1％に認められ
RMなので あまり効かない
2D6*10 は
日本人の40%でみられ
IMなので そこそこ効く
2D6*3 *4 *5は
日本人の1%未満で
PMなので副作用が強く出てしまう可能性がある
もしもPL顆粒やゼスランを服用して
眠気などの副作用が強くでたら
その方は 2D6のSNPが
2D6*3 *4 *5タイプかもしれません
＠CYP 2C19
胃潰瘍薬のプロトンポンプ阻害薬
催眠鎮痛薬のジアゼパム
抗てんかん薬のフェニトイン
抗うつ薬のイミプラミン
などの代謝に関わりますが
SNPと薬物代謝の関連は
2C19 *1/*1だと
RMで 日本人では約35%
2C19 *1/*2か*1/*3だと
IMで 約49%
2C19 *2/*2 か*2/*3か*3/*3だと
PMで 約16%
となります
日本人には
RMで 薬があまり効かないタイプの人が
3割近くいるということです
さて プロトンポンプ阻害薬は
胃潰瘍 逆流性食道炎 ピロリ菌の除菌療法に
用いられますが
それらの治療効果と2C19のSNPの関連が
明らかにされています
潰瘍では
RMの方は初期段階での治癒が遅く
逆流性食道炎では
RMの方は治癒率が低い
除菌治療では
やはりRMの方は除菌率が悪く
うまく除菌できないことが多い
RMのSNPを持っている方は
薬物代謝が速いので効きが悪い
そうした方には
投与量を増やす必要があります
＜将来の薬物治療＞
このように
薬物代謝酵素のSNPが
薬物の効果に影響を及ぼすことから
将来的には
患者さんに投与する薬物の
代謝に使われるCYPのSNPをあらかじめ解析し
その結果に応じて投与量を調整するといった
まさに個々人に応じたテーラーメイド医療が
行われるようになるでしょう
現に今でも 上記のCYPのSNPは
検査会社に依頼すれば解析することができます
（健康保険扱いで検査することはできず実費扱いになります）
薬を飲んでいるのに
どうも効きが悪いとか
副作用がひどい
といった場合に
その薬物の代謝に関連する分子の遺伝子多型を調べて
対処する時代が
もうそこまで来ています
