薬物性肝障害の解説をしましたので

この機会に
実際に薬物を服用している方に注意していただきたい
薬物相互作用について解説したいと思います


＜薬物相互作用とは？＞

薬物相互作用とは
複数の薬物を服用する際に　
ある薬物が　別の薬物の作用に影響を与えることで

＊薬物の作用が増強する場合　

＊減弱化する場合　

＊新たな副作用が生じる場合

があります

＜シトクロームP450（CYP）＞

薬物相互作用の主役は
既にご紹介した薬物代謝の第1相で活躍する
薬物代謝酵素のシトクロームP450（CYP）です



CYPは　
ヒトでは50種類ほどの種類がありますが

薬物代謝に主として関わるのは
1A2　2C9　2C19　2D6　3A4 
の5種類です

　
＠薬物によって　代謝に利用されるCYPの種類が異なります

ですから
同じ種類のCYPで代謝される
2種類以上の異なる薬物を服用した場合
薬物相互作用が起こる可能性があります

＠CYP3A4

CYPの中でも
3A4で代謝される薬物が最も多いため
このCYPで代謝される

＊免疫抑制剤のシクロスポリン
＊抗生物質のマクロライド
＊降圧剤のカルシウム拮抗薬
＊抗てんかん薬のカルバマゼピン

等の薬物を併用した場合　相互作用が起こり得ます

これらの薬物の中で
3A4に対する親和性が高いものと低いものがあり

複数の薬物を併用する際は
親和性が低い薬物は
親和性が高薬物にCYPを利用されてしまい
その代謝が阻害されてしまうので

薬物の血中濃度が上昇するため
効きすぎたり
副作用が出やすくなります

ということで
これらの薬物を併用する際には注意が必要になります

降圧剤のカルシウム拮抗薬と
抗生物質のマクロライドの併用などは
通常の外来診療であり得ることですから

高血圧の治療をされている方が
風邪などで受診される際には　
服用されている降圧剤のことを
医師に相談された方がいいでしょう

＜CYPの誘導と阻害＞

CYPには　
特定の薬物により発現が誘導されたり
働きが阻害されるものがあります




＠CYPの働きが阻害される例

＊CYP2C9

不整脈や脳梗塞の治療で用いられる
抗凝固薬のワーファリンは
CYP2C9により代謝されますが

胃潰瘍治療薬のシメチジン（H2受容体遮断薬）は
CYP2C9の働きを阻害するので

ワーファリン服用者がシメチジンを一緒に飲むと
ワーファリンが代謝されず
効きすぎて出血しやすくなり得るので注意が必要です

＊CYP1A2

シメチジンは
CYP1A2の働きも阻害するので

1A2で代謝される喘息薬のテオフィリン服用者が
シメチジンを併用すると
テオフィリンが代謝されず半減期が長くなり
動悸などの副作用が出やすくなります



＊CYP3A4

CYPの阻害で忘れてはならないのが
グレープフルーツジュースがCYP3A4を阻害して　
3A4で代謝される
降圧剤のカルシウム拮抗剤などの作用を
増強することですが

このことは食品と薬物の相互作用の項で詳しく解説します



＠CYPの発現が誘導される例

＊CYP1A2

１A2は
喫煙により誘導され活性が高まるので
　
喫煙患者は非喫煙者より
１A2で代謝される喘息薬のテオフィリンが
効率よく代謝されて半減期が短くなるので
効きが悪くなってしまいます



＊CYP3A4

うつ病に効果があるとされる
健康食品のセント・ジョーンズ・ワートは
3A4の発現誘導を引き起こします

上述したように
3A4で代謝される薬物は数多くあるので
そうした薬物とセント・ジョーンズ・ワートを併用する際には
薬の効果が十分に得られないことがあり得るので
注意が必要です





このように
異なる種類の薬物を併用することにより
特定のCYPの量や活性が変化してしまい

そのCYPにより代謝される薬物の効果が
強まったり　副作用が強く出たり
逆に弱まったりすることがあるので
注意が必要です

多くのお医者さんが薬物を処方するときに
1日量や副作用を必ず確認するときに参考にする
バイブル的な「今日の治療薬」という本には
CYP何某で代謝される薬との併用に注意
といった警告が
薬剤によっては記載されています

書き手も　
既に他の薬を服用されている患者さんに
新しい薬を処方する際には
必ず確認するようにしています

ですから
既に薬物を服用されている方が
新しく別の薬物を服用される際には
主治医の先生にお薬手帳を見せて
よく相談されることをお勧めします