中央区・内科・高橋医院の
食事と健康に関する情報
食欲がどのように制御されているか
説明してきましたが
当院に来られる
肥満や糖尿病の患者さんたちが
よく言われるのが
食欲を減らす薬を下さい！
ということです
肥満や糖尿病の治療は
ある意味で食欲との戦いですから
その願いは切実です
そこで 食欲制御シリーズの最後に
脳の食欲制御部位に働きかけて食欲を制御する薬
について解説します
このタイプの薬は
残念ながら日本で使えるものはまだありませんが
アメリカやヨーロッパでは
何種類かの薬剤が実際に臨床の場で使用されていますから
参考までに その現状をご紹介します
＜Lorcaserin＞
セロトニン受容体作動薬で
視床下部のセロトニン受容体活性化を介して
食欲を抑制します
2012年にアメリカで承認され
＊BMIが30以上の方
＊糖尿病 高血圧 脂質異常症で
BMIが27以上の方
が 治療の適応になります
＜Phentermine＞
モノアミン賦活剤で
GABA受容体拮抗作用を有する
抗てんかん薬のトピラマートとの合剤の形で
2012年にアメリカで承認されています
体重が5％減少できる確率は
70％と報告されています
＜Bupropion＞
ノルアドレナリン ドパミンの
再取り込み阻害薬で
抗うつ剤のオピオイド受容体拮抗薬
ナルトレキソンとの合剤の形で
2014年にアメリカで承認されました
3.2～5.2％の体重減少効果を認め
体重が5％減少できる確率は
50％と報告されています
さらに これらに加えて
＊ノルアドレナリン ドパミンの
再取り込み阻害作用を有する薬
＊POMCニューロンを活性化する
αMSH受容体を刺激する薬
などが 開発されています
＠副作用リスクが大きい
こうした
食欲制御に関わる脳内の神経伝達物質を
活性化または抑制する作用機序の薬には
大きな副作用のリスクがあります
というのも
それらの神経伝達物質は
脳内で食欲の制御だけに関わるのでなく
他のさまざまな機能にも関わっているため
開発された薬剤が
食欲制御以外の多様な機能を有し
予期せぬ副作用を誘引する可能性があり
抑うつや自殺などの重大な副作用が
起こりかねません
そのため
開発した薬の安全性を確かめる過程が
従来の薬に比べてはるかに大変です
そこで
異なる作用機序を有する複数の薬剤の合剤が
開発されています
合剤化により
各薬剤の容量が減らせるので
副作用を減少できますし
薬効の相乗効果も期待できます
一方
食欲抑制作用を有する消化管ホルモンを
食欲制御や肥満の薬剤として用いる試みが
盛んに行われています
＜GLP-1アナログ＞
たとえば 前回ご説明したように
GLP-1は食欲抑制作用を有していますが
その受容体を刺激する
GLP-1アナログ（誘導体）のLiraglutideは
アメリカでは
糖尿病治療薬としてだけでなく
肥満症治療薬としても用いられて
FDAのお墨付きも得ています
糖尿病に投与される量の
約3倍量が投与されますが
4～6％の体重減少効果が報告されています
ちなみに 当院でも
GLP-1アナログを用いて治療している
糖尿病の患者さんが沢山おられますが
通常量の投与でも
多くの方々が食欲の減少を自覚され
体重も減る方が多い
で 糖尿病のコントロールが良くなって投与を中断すると
体重減少が滞る方もおられて
GLP-1アナログの食欲制御 体重減少効果を
リアルに実感しています
＜消化管ホルモン製剤＞
さて 既にご説明したように
消化管ホルモンの多くは
食欲抑制作用を有し
実際に腸脳相関系で
脳に作用している生理活性物質なので
上述した薬剤とは異なり
重大な副作用のリスクも少なく
消化管ホルモンの誘導体
その受容体刺激剤は
食欲抑制薬 肥満症の治療薬として注目されています
特に 肥満症の患者さんでは
＊通常みられるグレリンの食後の低下が減弱しているので
その受容体GSH-Rの阻害剤を投与して
グレリンの働きを抑え込もうとするとする試み
＊PYYの血中レベルが低下しているので
PYYの誘導体を投与して働きを高めようとする試み
などが 有力な候補として検討がすすめられています
消化管ホルモンの多くは
＊血中半減期が短かったり
＊経口投与すると分解されてしまうので
静脈注射しないと効果が出ない
といった
使い勝手の良い薬剤として使用するには
克服すべき問題もありますが
分解されにくい誘導体を作製したり
鼻粘膜から血中に直接移行する剤形にする
といった工夫により
近い将来
なんとか食欲を上手に抑制できる薬ができて
食欲との闘いに悩める患者さんたちの
食欲制御という切なる願いがかなうことを
期待したいと思います
