睡眠時無呼吸症候群と生活習慣病は　
深く関連しています

＜睡眠時無呼吸症候群の生活習慣病への悪影響＞

睡眠時無呼吸症候群を放置すると
肥満　糖尿病　脂質異常症などが合併　悪化します



＠食欲の増進

睡眠時無呼吸症候群では
＊食欲抑制に関与するレプチンの抵抗性の上昇
＊食欲亢進に関与するグレリンの増加
が認められ
食欲制御が困難になり肥満になりやすいと考えられます






＠低酸素血症による悪影響

睡眠時無呼吸症候群にともなう低酸素血症の影響で
＊酸化ストレス　炎症が亢進して
＊インスリン抵抗性　レプチン抵抗性が誘導され
夜間のアデイポネクチンの低下も見られます

なお　CPAP治療により
レプチン抵抗性　アデイポネクチンの低下は改善します


＠相互に悪影響を及ぼし合う

睡眠時無呼吸症候群と生活習慣病は
共通した病態を有しているので

合併すると両方の病態が全身炎症をさらに誘導し
悪性スパイラルを形成してしまい
心血管疾患のリスクをさらに高めます

ですから
＊生活習慣病の患者さんは　睡眠時無呼吸症候群を
＊睡眠時無呼吸症候群の患者さんは　生活習慣病を
それぞれ疑うことが大切です




＠双方の病態形成に関与する因子

＊肥満
＊低酸素血症
＊酸化ストレス増強
＊全身炎症反応増強
＊交感神経亢進　カテコラミン分泌増加
＊レプチン増加　アデイポネクチン低下
＊遊離脂肪酸増加
＊視床下部-下垂体-副腎皮質系の活性化

などが関与すると推察されています


＜メタボリック症候群と睡眠時無呼吸症候群＞

＠睡眠時無呼吸症候群からメタボリック症候群

睡眠時無呼吸症候群の50～80％には
メタボリック症候群の合併があり

AHI30以上の重症例での合併頻度は特に高いとされます



＠メタボリック症候群から睡眠時無呼吸症候群

一方　メタボリック症候群の60％には
AHI15以上の睡眠時無呼吸症候群が合併します

肥満　高血圧　高血糖　脂質異常症の合併が多く
合併する疾患が多いほどAHIが上昇します




＜糖尿病と睡眠時無呼吸症候群＞

＠睡眠時無呼吸症候群は　糖尿病の独立したリスク因子

中等度の睡眠時無呼吸症候群は
年齢　性別　BMI　肥満などとは関係しない
独立した糖尿病のリスク因子です



たとえ肥満がなくても
睡眠時無呼吸症候群の40％はやがて糖尿病になり
発症リスクは2～3倍です



閉経前女性では
中等度以上の睡眠時無呼吸症候群があると
糖尿病の発症リスクが28倍増えるので
特に注意が必要です

睡眠時無呼吸症候群が重症化すると
糖尿病の合併率が上がり
既に合併していた糖尿病は悪化し
糖尿病の合併症も進展します

また　AHIが上がるとインスリン抵抗性が上昇します

＠糖尿病患者では睡眠時無呼吸症候群の有病率が高い

一方　糖尿病患者では
中等度以上の睡眠時無呼吸症候群の有病率が高く
20％以上と報告されています

＠睡眠時無呼吸症候群が糖尿病を起こす機序

睡眠時無呼吸症候群にともなう
間欠的低酸素状態　不眠などにより

＊交感神経系の過緊張・カテコラミン分泌過剰
＊活性酸素の産生
＊炎症性サイトカイン増加
＊アディポカイン分泌の変化
などが生じて　インスリン抵抗性が惹起されます

また　視床下部-下垂体-副腎系の調節障害による
コルチゾール分泌増加　成長ホルモン減少により糖代謝が乱れます

＠CPAP治療

CPAP治療により
＊インスリン抵抗性改善
＊夜間のアデイポネクチンの低下軽減
などが見られ　A1cが改善するとの報告が多いですが
改善しないという報告もあります

睡眠時無呼吸症候群は
REM睡眠時の筋活動が低下により悪化するので
明け方のREM中にCPAPがきちんとできているかも
糖尿病の改善の重要なポイントになります


＜脂質異常症　動脈硬化と睡眠時無呼吸症候群＞

睡眠時無呼吸症候群では
脂質異常症を高率に合併します

AHIは　TG増加　HDL-C低下の独立した関連因子で
動脈硬化指数と正の相関を示します



一方　CPAP治療による
LDL-C　TG減少　HDL-C増加が報告されています

＊交感神経活動亢進
＊酸化ストレス
＊炎症性サイトカイン　アデイポカインの増加
などの関与が示唆され

間欠的な低酸素暴露が
HIF-1　SREBPなどの転写因子の活性化を介して
肝臓での脂質代謝に影響を及ぼすことも推察されています


＜NASH・脂肪性肝炎＞

AHIは独立した肝機能検査値の上昇因子で
睡眠時無呼吸症候群の重症度は
NASHの組織学的炎症の程度と相関します

慢性的な低酸素で誘導される
全身性炎症が関与すると推察されています