筋線維芽細胞活性化に関わる因子

前回紹介した筋線維芽細胞は
さまざまな因子の刺激により活性化されます

＜線維芽細胞の活性化因子＞

線維芽細胞の活性化には
＊ケモカイン
＊炎症性サイトカイン
（TGF-β　PDGF　IL-1β　IL-6　IL-33　TNF-αなど）
＊ROS
＊脂質メデイエーター
＊アセトアルデヒド
といった多くの因子が関与します

これらの活性化因子は
血小板　傷害を受けた上皮細胞など
炎症局所に存在するさまざまな細胞が産生します

＠血小板

傷害された血管内皮細胞のコラーゲンなどに接して
活性化され凝集を起こし
その過程でTGF-β　PDGFなどを放出します

＠傷害された上皮細胞

＊Th2反応を誘導するIL-25　IL-33
＊線維化を増悪するIL-13
などを産生して　線維芽細胞を活性化します

＠M2マクロファージ

TGF-βを放出します




＜TGF-β＞

線維芽細胞の活性化に関わる最も主要な分子です



この分子の働きを抑えると
各臓器の実験的な線維化が抑制されます

たとえば抗酸化物質は
TGF-βのシグナル伝達を抑制して　実験的肝線維化を抑制します


＠筋線維芽細胞の活性化

TGF-βは
ECMのインテグリンにより活性化され
線維芽細胞に活性化マーカーα-SMA発現を誘導し
I型コラーゲンの産生を誘導し
線維芽細胞の収縮能を高めます



また
上皮細胞　間質細胞からの
コラーゲン　フィブロネクチン産生を促進します

＠各種線維芽細胞から筋線維芽細胞への転換反応の促進

EMT　MMT　EndoMTといった
各種の線維芽細胞から筋線維芽細胞への転換現象を
促進する作用もあります




一方で　過剰な免疫応答を抑制する機能も有しています


＜その他の線維化活性化因子＞

＠PDGF

血小板により産生され
線維芽細胞を局所に集積させて活性化します


＠CTGF

TGF-βの細胞膜受容体への結合を促進します


＠インターロイキン

IL-1β　IL-6　TNF-αなどの炎症性サイトカインが
肝臓　腎臓などの
さまざまな臓器の線維化に関与します


＠ROS　活性酸素

過剰に産生されたROSは
細胞を傷害し線維化を促進します

またNOXsを介してTGF-βと協調作用を示します


＠脂質メデイエーター

フォスファチジルコリンなどは
TGF-β産生　マクロファージのM2分化を促進して
線維化を促進します


＠アセトアルデヒド

TGF-βと協調してコラーゲン産生を増強します
この現象は　肝臓だけでなく心臓でも見られます


＠エクソソーム

ストレスを受けた細胞が放出するエクソソームは
マクロファージにストレスシグナルを与えて
線維化を促進します