痛風発作がいかに痛いか脅かす前に
（ドクハラ？：苦笑）
高尿酸血症のタイプについて説明します
＜高尿酸血症のタイプ＞
高尿酸血症は
成因別に以下に示す3タイプに分かれます
＠尿酸産生過剰型
食事からのプリン体が多く
尿酸が作られ過ぎるタイプで
痛風患者全体の10%程度を占めています
＠尿酸排泄低下型
腎臓の尿酸排泄能力が弱くなったため
尿酸値が上がるタイプで
もっとも多く全体の50～70%を占めています
既に説明した
尿細管での尿酸の排泄・再吸収に関わる
尿酸排泄輸送体（トランスポーター）の遺伝子多型が
関与していると考えられています
具体的には
＊ABCG2遺伝子多型による機能低下
＊GLUT9遺伝子多型
の関与が報告されています
＠両方のタイプの混合型
２0～30%ほどいます
食事が直接絡む
産生過剰型が意外に少ないので
びっくりされたかもしれませんが
プリン体の過剰摂取は
尿酸排泄低下型の病態にも
悪影響を及ぼしますから
食事に気を配ることが重要なのは変わりません
さて いよいよ
イタイイタイ 痛風発作
の話を始めます
＜痛風発作とは？＞
痛風発作は
血中の過剰な尿酸が析出して
それが針状結晶になって
関節や皮下組織に沈着して
激しい炎症を引き起こす病気です
通常は 足の親指のつけ根などが
赤く腫れあがり 局所に熱をもち
少しでも動かしたりすると
局所に激痛が走る
患者さんのお話を聞くと
本当に痛くて
涙を流しながら 局所がどこにも触れないように
はって移動するほどだそうです
放置すると激しい関節の痛みを繰り返したり
体のあちこちに結節が出来たり
さらにひどくなると
腎臓が悪くなったりします
発作そのものは
鎮痛薬などで治療すれば1～2週間で治りますが
もともとの原因である高尿酸血症を治療しないと
やがて合併症がおこってきますから
たとえ発作の痛みが良くなっても
継続的な治療が重要です
＠痛風発作に襲われやすい条件 があって
＊大量の飲酒（とくにビール）をしたあと
＊飽食をしたあと
＊サウナに長く入ったあとなど
汗をたくさんかいて脱水状態になったあと
＊マラソンやウォーキングのように
長い距離を歩いたり走ったりしたあと
＊テニスやマシン・トレーニングなどの
激しいスポーツをして疲労したあと
＊忙しい仕事が続いたあと
精神的なストレスのたまったあと
＊きつい靴を履いて歩いたあと
＊尿酸値を下げる治療を始めた直後
＊利尿剤を飲んだあと
などが危険です
皆さん 充分にお気をつけください！
＜どうして尿酸の結晶が沈着すると炎症が起こるか？＞
＠白血球が尿酸結節を異物として認識して
炎症反応が起きる
ストレス 激しい運動 急激な尿酸値の変動などで
この結晶がはがれ落ちると
白血球がこれを異物として認識して動員され
炎症が起きて痛みが生じる
と考えられています
白血球は尿酸結晶を貪食したあとに
蛋白質分解酵素や炎症メディエーターを放出するので
局所に炎症が起きてしまいます
だから 激痛も生じる
＠インフラマソーム
さて ここで少しオタクな話をしますが
この白血球が尿酸結晶を認識する際には
インフラマソームというタンパク質複合体が
関与することが明らかにされています
ヒトの白血球は
いくつかの種類のセンサー（受容体）を利用して
生体にとって危険な因子を認識して
それを排除するために炎症反応を起こしますが
ここ15年余りで
異物を認識するセンサーが次々と同定されました
＊細菌やウイルスなどの微生物の成分を
細胞の表面で認識するセンサーがTLRs
＊微生物成分に加え
傷害を受けた細胞から放出される危険因子DAMPs を
細胞の中で認識するセンサーがNLRs
つまり 白血球は
体外から侵入してくる微生物だけでなく
体内の成分をも危険分子として認識して
炎症を起こすことがあるのです
インフラマソームは
NLRsのメンバーの代表選手で
尿酸だけでなく
さまざまな分子を危険分子として認識し
シグナル伝達分子を介して
カスパーゼという酵素を活性化して
カスパーゼにより
IL-1 IL-18などの炎症を起こすサイトカインの
前駆体が活性型に変換されて
炎症反応が誘導されます
インフラマソームが
危険分子として認識する体内成分には
＊尿酸結晶
＊コレステロール結晶
＊遊離脂肪酸
＊βアミロイド
＊ATP
などがあります
そして
インフラマソームがそれぞれを認識して炎症が起こると
＊尿酸結晶は 痛風
＊コレステロール結晶は 動脈硬化
＊遊離脂肪酸は 糖尿病
といった
さまざまな病気の病態形成に深く関わってきます
たとえ体内の成分であっても
過剰になれば
生体にとって不利益な炎症を起こしてしまう
こうした事実は
痛風の病態を考えるうえではもちろん
自己免疫疾患などの病態を考えるうえでも
非常に重要かつ示唆に富むものです
このあたりについては
いずれ稿を改めて詳しく解説しようと思います
ということで
最後はオタクな話になり恐縮ですが
イタイイタイ痛風の裏話
堪能していただけたでしょうか？
