食事療法 運動療法でうまく改善されないときは
薬物治療を開始します
脂質異常症の治療に主に用いられる薬剤は
＊スタチン
（HMG-CoA還元酵素阻害薬）
＊エゼチミブ
（小腸コレステロールトランスポーター阻害薬）
＊フィブラート
の3種類です
＜スタチン HMG-CoA還元酵素阻害薬＞
肝臓でコレステロールが作られる過程の
律速酵素・HMG-CoAの働きを抑え
コレステロールを作れないようにする薬です
この薬の作用により
肝臓でのコレステロール産生が減ると
胆汁酸やホルモンが作れなくなり困るので
血中に流れているLDL-Cを取り込んで
肝内でコレステロールを得ようとする反応が
起こります
その結果
＊肝臓のLDL受容体の数が増え
＊血中のLDLを多く取り込むようになり
＊血中LDL-C値が低くなる
という仕組みです
現在わが国では
プラバスタチン シンバスタチン フルバスタチン
アトルバスタチン ピタバスタチン ロスバスタチン
が使用されています
その効果は強力で
脂質異常症治療薬の中で
最も効果的にLDL-C値を下げる力があり
LDL-C値を約30～40％低下させ
狭心症や心筋梗塞の発症リスクを
約20～30％低下させます
また
肝臓からのVLDL分泌を抑制することにより
TG値を下げる効果もあります
＜エゼチミブ 小腸コレステロールトランスポーター阻害剤＞
小腸の細胞に存在する
コレステロールに特異的な
輸送蛋白NPC1L1の働きを抑制する薬で
小腸からコレステロール吸収を妨げることで
LDL-C値を下げます
LDL-C値は約20％低下し
TGが高いときは17％減少させます
またHDL-C値を増加させる作用もあります
＠スタチンとの併用効果
こうした効果は
上記のスタチン併用によりさらに増強します
スタチンの長期投与で
細胞内のコレステロールが減少しますが
その際
ホルモンや胆汁酸の材料であるコレステロールを確保しようと
反応性に小腸でのコレステロール吸収亢進がみられます
しかし エゼチミブを併用すると
反応性の小腸でのコレステロール吸収亢進が
抑制されるため
相乗効果がみられます
したがって
＊スタチン単独では治療管理目標を達成できない場合
＊スタチンにより治療前値の50％以上減少しない場合
などに
スタチンにエゼチミブを併用する
＊副作用などでスタチンを使用できない場合に
エゼチミブを単剤で使用する
といった使い方が推奨されます
但し TG値が300mg/dl以上の患者さんは
投与不適応になります
＜フィブラート系薬＞
LDL-Cよりも
中性脂肪をより効果的に低下させる薬です
食後高脂血症の項で解説したように
核内受容体PPARαに結合することにより
脂肪酸の合成を抑え 分解を促進し
また LPL（リポタンパクリパーゼ）発現を
増加させることで
それらの作用の結果として TG値が低下します
また TG値が低下すると
図に示した
TG高値にともなうリスクがなくなり
結果として
LDL-C値が下がり
sd LDLも減少させ
HDL-C値は上がるので
狭心症や心筋梗塞の発症リスクを低下させます
さらに
フィブラート系薬剤のHDL-C増加作用は
スタチンやエゼチミブと比べても高いのが特徴ですから
TG値が高くHDL値が低い患者さんは
好適応となります
このように
脂質異常症のタイプにより
使用される薬剤は異なり
病態に応じて
作用機序が異なる複数の薬剤が
併用されることもあります
このあたりは 専門医の腕の見せ所ですので
心配な方は 是非ご相談ください
なお スタチン フィブラート系薬では
副作用として
大腿部などの筋肉の痛みを認めることがあります
頻度としてはそれほど多くありませんが
薬の服用を開始してから4か月以内に起こることが多いので
そのような自覚症状がある場合は
主治医にご相談ください
