酸化ストレスは
がん
パーキンソン病 アルツハイマー病
慢性の炎症疾患 老化など
多くの病気の病態形成に
関与していますが
主に生活習慣病の治療を行っている
当院のブログですから
肥満 糖尿病 動脈硬化と酸化ストレス
との関連について解説します
＜肥満＞
肥満の脂肪組織では
活性酸素の産生に関わる
NADPH オキシダーゼの発現が上昇し
その一方で
抗酸化機構の主たるメンバーである
SOD グルタチオンペルオキシダーゼ カタラーゼ
などの発現が低下しています
つまり 肥満では
酸化ストレスが亢進しているのです
酸化ストレスの亢進により
MAPK NF-κBなどの
ストレス応答シグナルが活性化され
アディポサイトカインの
分泌異常が生じて
インスリン抵抗性が誘導されます
また肥満の脂肪組織では
尿酸合成酵素のキサンチンオキシダーゼが
過剰に発現・産生されており
キサンチンオキシダーゼそのものが
活性酸素産生を促すのに加え
尿酸が脂肪組織で過剰に産生され
細胞内に引き込まれ
酸化ストレスが誘導される可能性もあります
このように
肥満では 酸化ストレス状態にあり
それが
糖尿病などの肥満により生ずる病気の発症に
関与している可能性があります
＜糖尿病＞
糖尿病では
活性酸素産生系の
キサンチンオキシダーゼ
NADPHオキシダーゼが活性化
しており
高血糖状態では
ミトコンドリアからのスーパーオキシド産生が増加
しています
一方で
抗酸化系のSODが
糖化により変性し活性低下しており
還元型グルタチオンやカタラーゼも
減少しています
肥満と同様
糖尿病でも
酸化ストレス亢進状態にあります
酸化ストレス亢進状態にあると
膵臓β細胞での
インスリン遺伝子発現低下 分泌低下がみられますし
肝臓や骨格筋でのインスリン抵抗性も誘導されます
また 前回にも解説しましたが
高血糖状態で生じる
糖が酸化されタンパク質と結合した
異常な糖化タンパク質の増加も大きな問題です
糖がタンパク質と結合すると
アマドリ化合物が生成され
自己酸化する過程で活性酸素を産生します
さらにアマドリ化合物はAGEとなり
AGEも酸化ストレスを誘導します
AGEは 分解されずに沈着して
血管内皮細胞の障害を引き起こすので
糖尿病性血管合併症の増悪因子となります
糖が高いと ろくなことがありません、、、
＜動脈硬化＞
動脈硬化の病態形成にも
酸化ストレスが大きく関与しています
血中LDL が上昇していて
血管内皮に生じた傷口へ 付着すると
LDL 受容体を介してLDLは
血管壁内に移行します
血液中では
種々の抗酸化物質が存在しているために
LDLは容易に酸化されることはありませんが
血管壁内では
マクロファージ 好中球 血管内皮細胞などが
活性酸素・フリーラジカルを産生し
さらに 抗酸化物質が存在していないため
LDLが酸化されて
酸化LDLになります
LDLを構成するリン脂質が
不飽和脂肪酸でできているので
活性酸素やフリーラジカルにより
酸化されやすいのです
以前にも説明したように
血管壁内では
マクロファージが
スカベンジャー受容体を介して
酸化LDLを貪食して泡沫化して壁内に沈着します
こうして
動脈硬化の病態が
形成され進行していきます
このように
酸化ストレスは
肥満 糖尿病 動脈硬化の病態に
深く関与しています
ということは
酸化ストレスをうまく制御すれば
こうした病気の改善につながる可能性があるということ？
そろそろ 抗酸化ストレスの話をした方がよさそうですね
