動脈硬化というと　悪玉コレステロールのLDL-C
とすぐに因果関係を連想してしまいますが

実は
LDL-Cそのものが悪さをしているのではなく
酸化した酸化LDL-C や 小型化したsdLDL-Cが
悪さをしているのです

今日はそのあたりを詳しく説明します


＜酸化LDL-C＞

脂質異常症である高LDL-C 血症になると
LDL-Cそのものが
内皮細胞の機能低下をもたらします

内皮細胞の機能障害がおこると
透過性が亢進するので
LDL-C などが血管壁内に蓄積していきます

＠酸化LDL-C

血管壁内は酸化されやすい状態にあるので
蓄積した物質はすぐに酸化されてしまいます



侵入したLDL-C も酸化されて
酸化LDL-C が形成されます



酸化LDL-C は
マクロファージの集積や泡沫化を引き起こします

また　酸化LDL-C は
血液中の単球の血管壁への遊走を促進するとともに

血管壁内に浸潤した単球が
マクロファージに変化したあとに
その遊走を阻止し血管壁に集積させます

さらに　酸化LDL-C は
マクロファージの泡沫化やT リンパ球の活性化にも関与し
強い内皮細胞傷害を引き起こすのです


＠マクロファージ

血管壁内に増えたマクロファージは
最初のうちは酸化LDL-Cを取り込んで分解しますが

やがて酸化LDL-C処理しきれなくなり
自らが変性して泡沫化し　
血管壁内にプラークを形成します



プラークによりふくらんだ血管壁は
表面が薄いため破裂しやすくなっていて
破れるとその傷口を覆うために血栓ができます

すると血管はどんどん狭くなり
血液が停滞してドロドロの状態になり
この繰り返しによって
動脈硬化はさらに進行していくのです



このようにして
プラーク局所には次第に炎症細胞が集積しますが
炎症細胞は炎症を起こします

こうした　プラーク内の　
新生血管の増加　出血　炎症細胞の集積は
局所での酸化ストレスをさらに増強していくので
酸化LDL-Cが形成されるという
悪循環が形成されてしまいます


＜超悪玉コレステロール　sdLDL＞

sdLDLは　
超悪玉コレステロールと呼ばれています



心筋梗塞を起こした人で多くみられ
LDL-Cが多い人の中でも
sdLDLの量が多い人ほど心筋梗塞を起こす確率が高く




LDL-C以上に動脈硬化の危険因子となり
心血管疾患の鋭敏な予測因子となるからです

ちなみに
大型のLDL-Cは心血管病の発症には関与しません

また
食事で脂肪を摂ったときに増えるのは大型LDL-Cで
炭水化物を摂るとsdLDLが増えてきます

後述しますが
中性脂肪が高いとsdLDLが増えることに
関与していると思われます

さて　sdLDLは
小さいだけに血管壁に侵入しやすく

LDL受容体と結合親和性が悪いため
肝臓に取り込まれにくい

そのため
血中滞在時間がLDL-Cより長くなるので
血管内皮と長時間接触して侵入しやすくなりますし
酸化され酸化LDLになりやすくもなります




最近は　sdLDLは
複数の脂質異常の状態を表すことができるリスクマーカー
と見做されています



というのも　sdLDLは

高中性脂肪血症や
内臓脂肪の蓄積したメタボで高頻度に認められ



LDL-C　中性脂肪が　ともに高値だとさらに高くなり
HDL-Cが少ない人でも高い傾向がみられるからです



また　中性脂肪が高値だと
LDL-Cは小型化しやすくなります






いずれにせよ
高LDL-C　高中性脂肪　低HDL-Cといった
さまざまな脂質異常症の状態が
全てsdLDLの増加に関与しているのです


さらに　血清脂質値が異常を示さない状態でも
耐糖能異常があれば
sdLDLを認めることがよくあります

つまりsdLDLは
脂質異常に加え糖尿病でも増加してくるのです




したがって　sdLDLを減ずるためには
その原因である
耐糖能異常　脂質異常症　内臓脂肪蓄積を
是正することが重要になります


sdLDLの基準値は　20mg/dL未満で

動脈硬化の
低リスク群では40未満
中リスク群で30未満　
高リスク群で15未満
のコントロールが望ましいとされています


少しマニアックな解説になりましたが
動脈壁のなかでは　このような現象が起こり
動脈硬化が形成されているのです