今日は抗ウイルス薬の解説をします
＜抗ウイルス薬の作用機序＞
ウイルスの感染細胞内での増殖は
細胞への吸着から放出に至る
連続的なプロセスにより行われますが
抗ウイルス薬は
そうしたプロセスのいずれかを抑制して
ウイルスの増殖や放出を抑え込みます
また
作用機序が異なる薬剤の併用により
治療効果が増強されることもよくあります
さまざまなウイルス性疾患の治療に
実際に使用されている代表的な抗ウイルス薬を
紹介します
＜ヘルペスウイルスの抗ウイルス薬＞
アシクロビルという薬が
（DNAポリメラーゼ阻害薬）
ヘルペスウイルスのDNA合成を阻害します
しかし
神経細胞に潜伏感染しているウイルスを
完全に排除することはできません
＜インフルエンザウイルスの抗ウイルス薬＞
＠ノイラミニダーゼ阻害薬
リレンザ タミフル イナビルなどは
既に説明した
ノイラミニダーゼの働きを阻害して
新しくできたウイルスが
遊離 放出されて 他の細胞に感染するのを阻害します
感染初期に服用すれば発症を抑制でき
発症後1.5日以内に服用すれば
症状のある期間を2日ほど短縮できます
＠エンドヌクレアーゼ阻害薬
昨年から利用できるようになった
ゾフルーザは
キャップ依存性エンドヌクレアーゼの阻害により
ウイルス増殖を抑制します
リレンザ タミフルとは
作用機序が異なる新しい薬剤です
しかし 実際に使用し始めると
投与初期からウイルスの耐性変異出現が
明らかになりました
リレンザ タミフルが効かない場合の切り札として
期待される薬ですから
慎重な投与が望まれています
＠RNAポリメラーゼ阻害薬
新型コロナウイルスへの有効性が
期待されているアビガンは
新型インフルエンザが出現したときの
特効薬として開発された
インフルエンザウイルスの増殖を抑制する
RNAポリメラーゼ阻害薬です
新型コロナウイルスもRNAウイルスなので
効果が期待されています
＜HIVウイルスの抗ウイルス薬＞
AIDSの原因であるHIVウイルスが
CD4細胞に感染し
細胞内で増殖する際に働く
＊受容体のCCR5への吸着
＊ウイルスのRNAからDNAを作る逆転写酵素
＊逆転写でできたDNAを
感染細胞のDNAに組み込むインテグラ―ゼ
＊新たにできたHIVを
細胞外に放出させるプロテアーゼ
を それぞれ阻害する薬が
治療薬として併用され
予後の改善に貢献しています
しかし 発病を阻止しているだけで
ウイルスを排除しているわけではありません
＜B型肝炎ウイルスの抗ウイルス薬＞
B型肝炎ウイルスが増殖するときに働く
逆転写酵素を阻害する
ゼフィックス ヘプセラ バラクルードなどが
（核酸アナログ製剤）
治療薬として用いられています
使用中の薬剤に耐性を持つ
ウイルスの出現が問題となり
薬剤の変更を余儀なくされることがありますが
多くの場合
長期にわたりウイルスの増殖を
抑えることができます
しかし
ウイルスを排除しているわけではないので
薬の服用を継続しなければなりません
＜C型肝炎ウイルスの抗ウイルス薬＞
C型肝炎ウイルスのRNAに直接作用して
ウイルスの増殖を抑制して排除する
直接作用型抗ウイルス薬（DAA）
が用いられています
この薬は注射薬でなく経口薬です
DAAは RNAへの作用部位により
＊RNAポリメラーゼ阻害薬
＊NS5A阻害薬
＊プロテアーゼ阻害薬
の3種類がありますが
最近は その2種類の合剤を8～12週間飲めば
90％以上の確率で
完全にウイルスを排除できるようになりました
排除できれば
薬の服用を継続する必要はありません
書き手が医者になった頃は
C型肝炎ウイルスが発見された時期で
有効な治療法がなく
患者さんは4週間も入院して
毎日インターフェロンを注射して
副作用で苦しんで
それでもウイルスを排除することは
ほとんどできませんでした
それを思うと まさに隔世の感があります
