新型コロナウイルスによるインターフェロン産生抑制
の話を続けます
研究チームはまず
新型コロナウイルスが作るさまざまなタンパク質の中から
ヒトのmRNAに結合する10種類のタンパク質を同定しました
図には
新型コロナウイルスのどのようなタンパク質が
ヒトのどのようなmRNAに結合するかが示されています
そして mRNAに結合するそれぞれのウイルスタンパク質が
結合によりどのような働きをしているか検討しました
＠NSP16によるmRNA形成の抑制
最初にNSP16というウイルスタンパクの機能を調べると
NSP16は
mRNAの前駆体であるU1 U2というゲノムに
結合することがわかりました
そして U1 U2からmRNAが形成されるのを
抑制することがわかりました
NSP16がU1 U2に結合すると
SplicingによりmRNAが形成されません
mRNAが作られないと 当然 タンパク質はできません
実際に 細胞に新型コロナウイルスが感染して
NSP16が存在していると
インターフェロンが産生されません
＠NSP1によるタンパク質形成の抑制
次にNSP1というウイルスタンパクの機能を調べました
NSP1は
細胞内に存在するタンパク質産生工場であるリボゾームに
結合することがわかりました
NSP1がリボゾームに結合すると
mRNAがリボゾーム内に入ることができません
ですから
リボゾーム内でmRNAからタンパク質が翻訳できなくなります
タンパク質が作れなくなるのです
リボゾームからNSP1が乖離すると
タンパク質は作られるようになります
実際に 細胞に新型コロナウイルスが感染して
NSP1が存在していると
インターフェロンが産生されません
＠NSP8/9によるタンパク質の細胞内輸送 細胞外分泌の抑制
最後にNSP8/9というウイルスタンパクの機能を調べました
リボゾームで作られたタンパク質は
細胞内輸送タンパクと結合して細胞内を移動し
細胞膜に到達して細胞外に放出されますが
NSP8/9は
細胞内輸送タンパクのSRP複合体と
タンパク質との結合を邪魔することがわかりました
リボゾームで出来たばかりのタンパク質にNSP8/9が結合するので
SRP複合体が結合できず
細胞内を輸送することができません
実際に 細胞に新型コロナウイルスが感染して
NSP8/9が存在していると
リボゾームでできたタンパク質は細胞膜に到達できず
細胞外に放出されません
このような機序により
細胞に新型コロナウイルスが感染すると
インターフェロンは細胞外に分泌できなくなり
細胞内で分解されてしまいます
こうした インターフェロンの
＊mRNAの形成
＊mRNAからタンパク質への翻訳
＊細胞外への放出
という3つのプロセスを抑制することで
新型コロナウイルスはインターフェロンの産生を抑制しています
なんという 悪賢いウイルスなのでしょう！
＠3つの抑制プロセスが相乗作用を示す
さらに厄介なのは この抑制作用が
ウイルスが感染してインターフェロン産生系が刺激される前の
より早期の段階から発揮されることです
細胞がウイルスを認知する受容体の働きにより
インターフェロン産生を開始する前に既に抑制してしまうのです
また 各段階の抑制作用は通常の5～10倍程度ですが
3つのプロセスが協調すると
通常の1000倍以上の相乗的な抑制機能が示されます
本当に タチが悪いウイルスです！
このような新型コロナウイルスのタチの悪さを理解し
早期から補助的にインターフェロンを投与したリ
将来的には
この3つのプロセスをそれぞれ抑制するような薬の開発が
望まれるところです
それにしても この研究は
デザインも結果も美しいです！
とても格好良い研究だと感服しました！
