新型コロナウイルスに感染して
予後が悪い人では
ウイルス感染時に体内で産生される
抗ウイルス作用を持つインターフェロンの量が少ない
ことが報告され
これが重症化の原因のひとつではないかと
推察されています
この
新型コロナウイルスによるインターフェロン産生抑制作用
のメカニズムを明らかにした論文がCellに掲載されました
なかなか美しい論文ですので ご紹介します
この研究をされたのは
南カリフォルニア工科大学の研究チームです
論文のポイントを端的にまとめると
新型コロナウイルスが産生する4種類のタンパク質が
細胞内でインターフェロンが産生される3つのプロセスを抑制する
ということです
＊NSP16というタンパク質は
核内でのインターフェロンのmRNAの形成を抑制します
＊NSP1というタンパク質は
細胞内のリボゾームで
インターフェロンのmRNAからインターフェロンが作られるのを（翻訳される）
抑制します
＊NSP8 NSP9というタンパク質は
リボゾームでできたインターフェロンが細胞外に放出されるのを抑制します
こうした新型コロナウイルスの作用により
インターフェロンは
＊mRNAが作られず （Splicingの抑制）
＊タンパク質に翻訳されず （Translationの抑制）
＊細胞外に放出されない （Protein Traffickingの抑制）
ため 新型コロナウイルスへの抗ウイルス作用を発揮できないのです
うーん 何を言っているのかわからない！
という方も多いと思いますから
そもそも体内でインターフェロンはどのように産生されるかを
説明しようと思います
細胞にウイルスが感染すると
細胞内でウイルスのdsRNAが形成されて
それを認知した自然免疫系の働きにより
インターフェロンの産生系が活動し始めます
＊核内でインターフェロンの遺伝子が活性化されて
ゲノムからインターフェロンのmRNAが形成されます
このステップをSplicingと呼びます
＊形成されたインターフェロンのmRNAは
細胞質内のリボゾームに運ばれて
mRNAを鋳型にしてアミノ酸がつなぎ合わされて
タンパク質としてのインターフェロンが作製されます
このステップをTranslation・翻訳と呼びます
＊リボゾームで作成されたインターフェロンは
細胞外に放出されて働くために
細胞内を輸送するタンパク質に結合して
細胞内を移動して細胞膜にたどり着き放出されます
このステップをProtein Trafficking・細胞内輸送と呼びます
図のAに示されるように
新型コロナウイルスが作るNSP16というウイルスタンパクは
核内でのSplicingを抑制し
図のBで示されるように
NSP1というウイルスタンパクは
リボゾームでのTranslation・翻訳を抑制し
図のCで示されるように
NSP8/9というウイルスタンパクは
Protein Trafficking・細胞内輸送を抑制して
細胞外へ放出させないようにするのです
新型コロナウイルスが どんなに厄介なことをしているか
なんとなくイメージできたでしょうか？
次回 もう少し詳しく説明します
