高尿酸血症については 以前に解説しましたが
暑い夏を迎えて 痛風発作のリスクも高まり
また 治療ガイドラインが2018年に改定されましたので
新たな話題を紹介します
＜高尿酸血症にともなうリスクとは？＞
そもそも 高尿酸血症の何がマズいのでしょう？
その根本的な疑問に対する答えが
＊尿酸塩沈着によるリスク
＊尿酸塩沈着をともなわないリスク
＊腎障害に進展するリスク
の3パターンにまとめて示されました
＠尿酸塩沈着によるリスク
＊痛風
＊尿路結石
が生じる
＠尿酸塩沈着に基づかないリスク
＊さまざまな生活習慣病の発症進展に関連し
尿酸値高値が それらの病態の予測因子 危険因子になる
＊特に女性では 尿酸値が7.0mg/dL以下でも リスクの上昇を認める
＊この段階で すぐに尿酸降下薬による治療の適応になるかは
まだ判断されていない
＠腎障害に進展するリスク
＊尿酸値高値は CKD発症に関連している
＊CKDでは 尿酸値高値は腎障害進展に関連している
＊尿酸合成阻害薬のキサンチン酸化還元酵素阻害薬による治療は
腎障害進展抑制に有効である可能性がある
これらのことから
高尿酸血症であることそのものが
健康上のリスクであることが判明しました
＜新たな病型・腸管排泄低下型＞
今回のガイドライン改定の目玉のひとつです
高尿酸血症の原因は従来から
尿酸産生過剰型 尿酸排泄低下型 混合型
の3種類に分類されていました
＠尿酸産生過剰型
＊食事からのプリン体摂取が多く 尿酸が作られ過ぎるタイプ
＊痛風患者全体の20%
＠尿酸排泄低下型
＊腎臓の尿酸排泄能力が弱いタイプ
＊進行した腎障害患者の無症候性高尿酸血症のほとんど
＊痛風患者全体の60～70％を占め もっとも多いタイプ
＊尿細管における尿酸排泄輸送体（トランスポーター）の遺伝子多型が関与する
ABCG2遺伝子多型による機能低下
GLUT9遺伝子多型
＠混合型
＊産生過剰型と排泄低下型がミックスしたタイプ
＊痛風患者全体の10%
今回のガイドライン改定で
この分類に新たに「腎外排泄低下型」が加わりました
＠腎外排泄低下型
もともと尿酸の排泄は
2/3は腎臓から 1/3は腸管から
それぞれ行われることが判っていましたが
腎外排泄低下型は
腸管からの尿酸の排泄低下により
尿酸値が上昇するタイプで
日本人の高尿酸血症患者さんの約7～8割が
このタイプと考えられます
＜ABCG2の遺伝子変異＞
腎外排泄低下型の原因となるのが
尿細管や小腸に発現している尿酸排泄トランスポーターの
ABCG2の遺伝子変異（SNP）です
変異によりABCG2の機能が低下して
小腸での便中への尿酸分泌が低下し
代償的に腎臓での尿酸排泄が亢進しています
また 小腸の働きが弱まると
尿酸が排泄できなくなることもわかりました
その結果 血中尿酸値は増加してしまいます
この遺伝子変異は 患者さんの80％で認められ
痛風発症リスクが3倍以上に増えてしまいます
＜高尿酸血症の発症に関わる遺伝因子＞
＠遺伝因子の方が環境因子より影響が大きい
腎外排泄低下型の発見の契機になったのが
10万人以上の高尿酸血症の患者さんの
全遺伝子の変異を検査する
大規模な遺伝子解析（GWAS）研究でした
この研究により
患者さんが有する高尿酸血症発症に関わる環境因子は
加齢5.7％ 多量飲酒15.4％ 肥満18.7％
であることが明らかになりました
一方
遺伝因子＝ABCG2遺伝子変異を有する患者さんは29.2％で
高尿酸血症の患者さんの約3割が
尿酸を体外に排出する遺伝子の変異により発症していることが
明らかになりました
環境因子より遺伝因子の方が
高尿酸血症の発症への影響が大きいと言えます
＠痛風の発症リスクにお酒の強さの体質が関与する
一方 痛風の発症リスクにお酒の強さの体質が関与する
という興味深い事実も明らかになりました
アルコール分解に関わるALDH2の働きがよく
お酒に強い人の痛風の発症リスクは
弱い人の2.27倍で
ふだん飲酒が月に1回未満の人で調べても
お酒に強い人の発症リスクは1.93倍高かったのです
お酒に強い人は たとえお酒を飲まなかったとしても
痛風発症のリスクが高い
うーん この結果をどう解釈したら良いのでしょう？
本当に関連性はあるのでしょうか？
＜新たな尿酸関連遺伝子の同定＞
今回のGWAS研究では
日本と欧米でそれぞれ10万人以上の解析を行い
日本で8個 欧米で15個の
新たな高尿酸血症の発症に関与する遺伝子変異が同定されました
新たに同定された変異を有する遺伝子は
細胞代謝や増殖 酸化ストレスや炎症に関連したもので
高尿酸血症や痛風の病態解明や
新たな予防法・治療法につながると期待されています
尿酸の腸管への排泄低下が高尿酸血症の原因となるというのは
とても興味深い現象で
しかも日本人に多いのは驚きでした
今後は 腸管でのABCG2機能を亢進させるような
高尿酸血症の新たな治療方法が開発されるかもしれません
