IgG4関連疾患の解説を続けます

＜検査＞

＠血液検査

血清IgG(1800mg/dl以上)
IgG4(135mg/dl以上)の上昇が特徴で

好酸球増多　非特異的IgE上昇は
40％に見られます

リウマチ因子　抗核抗体などの自己抗体陽性
血清補体価（CH50）低下
免疫複合体（C1q）陽性なども認められることがあります

炎症反応を反映するCRPは　正常か微増です

CRP高値や発熱を呈する場合は
悪性リンパ腫　Castleman病などの可能性を含めて
診断を見直す必要があります

＠画像検査

CTやMRIによる
頭頸部　胸腹部などの全身検索が重要で
膵臓　腎臓　後腹膜などに
特徴的な所見を呈することがよく見られます

＠病理検査

腫大している臓器の内部には
リンパ球　形質細胞の浸潤を認め
IgG4/IgG陽性細胞比は40%以上
かつ
強拡大視野で10個以上のIgG4陽性細胞があること
線維化所見を認めることが
本疾患の診断に必要な病理所見です

さまざまな炎症性疾患や悪性腫瘍でも
IgG4陽性細胞がみられることがあるため
陽性細胞の比率が診断に重要になります

また
自己免疫性膵炎　IgG4関連硬化性胆管炎　後腹膜線維症などでは
著しい線維化を認めますが
リンパ節　涙腺・唾液腺病変では
線維化は軽度かほとんど認めません

軽度から中等度の好酸球浸潤も　しばしば認められます


＜診断基準＞

＠項目1

臨床的に単一または複数臓器に
特徴的なびまん性あるいは限局性腫大　
腫瘤　結節　肥厚性病変を認める

＠項目2

血清IgG4血症を認める　（135 mg/dL以上）

＠項目3

病理学的に以下のふたつを満たす
＊著明なリンパ球　形質細胞の浸潤と線維化
＊IgG4陽性形質細胞浸潤
IgG4/IgG陽性細胞比が40%以上
かつIgG4陽性形質細胞10/HPFをこえる

この3項目の
全てを満たすものは　確定診断群
1と3を満たすものは　準確診群
1と2を満たすものは　疑診群
とされます

各臓器の悪性腫瘍（がん　悪性リンパ腫など）や
類似疾患
Sjӧgren症候群　原発性硬化性胆管炎　Castleman病
二次性後腹膜線維症　肉芽腫性多発血管炎性肉芽腫症
サルコイドーシス　好酸球性多発血管炎性肉芽腫症
などとの鑑別が必要です


＜悪性腫瘍との鑑別＞

IgG4関連疾患は　
臓器の腫大　結節　肥厚をきたすため
常に悪性腫瘍との鑑別を要します

IgG4関連疾患の悪性腫瘍罹患率は
健常人の3.5倍とする報告があります

両者が混在する症例も存在し
自己免疫性膵炎の経過中に膵がんを発症した報告や
IgG4関連唾液腺炎の経過中に悪性リンパ腫を発症した報告があります


＜治療＞

ステロイド治療が有効で
比較的高容量で導入し　
その後維持療法を行います

初期治療で効果が認められない場合は
診断を見直す必要があります

維持療法の期間は1～3年で
寛解が維持されている場合は中止できます

再燃しても
通常はステロイドのみで再寛解に持ち込むことができます

再燃ないし治療抵抗性であった場合に
アザチオプリン等の免疫抑制剤の併用や
リツキシマブ有効例の報告があり
IgG4低下と長期の寛解維持が期待できるとされます

ミクリッツ病で
腫脹が顎下腺だけに限局している場合や
無症状のリンパ節腫脹などの場合は
無治療で経過観察します

しかし
線維化が進むと腺分泌機能の回復が難しくなるので
口渇やドライアイなどの症状がみられた場合は
ステロイドによる治療を実施します

腎障害では
腎機能がすでに低下した症例でも
ステロイド治療開始後1か月で　腎機能は著明に回復しますが
多くの症例で腎機能は完全には正常化しません


＜予後＞

ステロイドで治療して良くなっても
ステロイドを中止すると
約半分の患者さんで再発・再燃します

生命予後は　比較的良好です

時に自然軽快する症例があるため
無症状の場合や機能障害をともなわない場合は
無治療で経過観察されることもあります

ただし　この病気は
異時性に異なる部位に病変が形成されることがあるため
無治療の場合でも
他の臓器の新たな病気が起きてこないか
慎重な経過観察が必要とされます

特に
IgG4関連腎臓病
自己免疫性膵炎
IgG4関連肺疾患
後腹膜線維症／動脈周囲炎
などは頻度も高く　定期的にフォローすることが必要です