胃食道逆流症の病態で
最近 注目されているのが
食道粘膜の慢性炎症 と 知覚過敏 です
今日はそのうちの慢性炎症について説明します
＜NERDでは眼では見えない
組織レベルでの粘膜内慢性炎症が起きている＞
内視鏡検査では
食道にびらんが認められない
非びらん性胃食道逆流症（NERD）が
実はGERDの半数以上を占めていることを
紹介しましたが
NERDで自覚症状が起こる原因として
食道粘膜で生じている
顕微鏡レベルの微細な炎症
が 注目されています
＠胃食道逆流症の食道粘膜で
顕微鏡下で観察される組織学的変化
＊粘膜の底にある基底細胞の過形成を認める
＊粘膜内の上皮細胞間の隙間が広がる
＊好中球 リンパ球 マクロファージなどの
細胞浸潤を認める
といった所見ですが
こうした変化が 酸の暴露により生じることが
動物実験で明らかにされました
＠これまで考えられて来た 粘膜炎症が起こる機序
＊逆流してきた酸などが 粘膜表面を傷つけ
その傷害が表面から深部に進み
その過程で 細胞間のバリアーが破壊される
＊それを修復するために
好中球やリンパ球が集まってくる
＊集まってきた好中球やリンパ球が
サイトカイン ケモカインといった
炎症誘導物質を産生し
粘膜の炎症が起こる
というストーリーが考えられてきました
つまり
酸が食道粘膜を破壊することが
根本的な原因で
その結果として 食道粘膜内に炎症が生じる
というアイデアです
＠食道粘膜を直接破壊しなくても炎症は起こる
しかし 新たな検討により
食道粘膜が
過剰量の胃酸 ペプシン トリプシンに暴露されると
従来の考え方とは異なる機序により
慢性的な粘膜炎症が生じることが
明らかになってきました
＊食道粘膜は酸などに暴露されると
粘膜内で食道上皮内の細胞から
IL-8が産生される
＊ついで IL-6 MIPなどの
炎症性サイトカイン ケモカイン産生が
誘導される
＊それらの作用で
粘膜内に好中球やリンパ球が呼び寄せられ
浸潤した炎症性細胞が
粘膜内でさらにIL-8などを産生するので
細胞浸潤をともなう炎症が
段階的かつ慢性的に進行していく
そうした現象が起こっていることが
判明したのです
そして
胸やけ症状の強さは
粘膜内への好中球やリンパ球の密度と
相関することも
明らかにされました
つまり
食道粘膜内で起きている炎症は
結果ではなく 原因なのです
＠IL-8が悪さしている？
さらに興味深いことに
＊酸の刺激で
粘膜内で最初に大量にIL-8を産生する細胞は
粘膜の角化細胞（ケラチノサイト）
であることが明らかにされ
＊その作用で粘膜内に浸潤してきた好中球やリンパ球が
粘膜内でIL-8やIL-6などを産生し
＊さらにそれに続いて
粘膜内の線維芽細胞 上皮細胞などが
炎症性サイトカイン ケモカインを産生する
こうしたカスケードが存在することも判明しました
粘膜内でのIL-8の量は
炎症の強さと相関し
PPI治療により減少することも報告されています
こうした現象は
目でみえるびらんが形成される前から
生じていることが明らかにされました
つまり
胃食道逆流症で生じている粘膜傷害の
根本的な原因は
酸への暴露により
粘膜内で誘導された慢性炎症である
という病態のとらえ方が トレンドになっています
さらに興味深いことがわかってきていますが
話が長くなりそうなので 次回に続けます
