慢性炎症により生じる組織リモデリング

組織で慢性炎症が持続すると
組織内で線維化が進行して
臓器の機能不全が起こってきます




＜慢性炎症により生じる組織リモデリング・線維化＞

慢性炎症が持続すると
どんな変化が
起こってくるのでしょう？

＠慢性炎症が線維化を誘導し
　組織リモデリングを起こす

まず間質細胞という
組織の機能を担う実質細胞以外の細胞が
増えてきます



血管新生という
新しい血管が作られる病的な現象が起こり

線維芽細胞などが刺激され
細胞外マトリックスという
組織に蓄積して線維化させる物質の
過剰産生がおこります





このようにして
組織リモデリング・間質の線維化
が生じますが

線維化が進行すると
組織の機能を担う実質細胞に
栄養が行きわたらなくなったり
実質細胞が線維組織に圧迫され
働けなくなり
臓器の機能低下が起こってきます



＠脂肪組織の線維化

肥満や糖尿病で
脂肪組織に慢性炎症が起こると
内部で線維化が起こり

その程度は　
脂肪細胞径や脂肪組織の脂肪蓄積能と
逆相関を示します



線維の蓄積による圧迫で
脂肪蓄積容量が低下して
制限されるようになりますから

中性脂肪は脂肪組織から飛び出し
肝臓や骨格筋などに
沈着することになり
異所性脂肪の蓄積が起こってきます

そして　
さまざまな組織では
沈着した異所性脂肪により
脂肪毒性が生じてきます

脂肪細胞そのものが
細胞外マトリックスを産生する可能性も
示唆されています

このようにして
脂肪組織の慢性炎症　線維化により
糖尿病の病態が形成されていきます



＜慢性炎症による老化の促進＞

慢性炎症は　老化現象にも関わっています

＠加齢に伴う慢性炎症　Inflammaging

高齢者では
慢性炎症が起きやすいことが
明らかにされています

＊血中炎症性サイトカインの増加

＊組織での炎症シグナルの活性化

などが見られ
加齢関連疾患の発症・進展に関与しています

慢性炎症が少ない人は長寿傾向があることも
報告されています


＠原因

老化にともない慢性炎症が生じる原因として

＊免疫機能の老化により　
　炎症を収束できなくなる

＊組織傷害により細胞外に放出される
　DAMPが蓄積しやすくなり
　慢性炎症が惹起される

といった機序が想定されています


＠老化細胞そのものが　慢性炎症を引き起こす

老化細胞は
生理活性物質のSASP因子を分泌します



SASPは

＊炎症性メデイエーター

＊蛋白分解酵素

などを含み
免疫細胞をリクルートして　
炎症反応を惹起します

SASP分泌は
不要な老化細胞を取り除き　
リモデリング　再生を促進する
生理的反応ですが

適切に処理されないと
病理的な慢性炎症をもたらします


SASP産生の機序として

＊老化細胞では
　細胞質内の不要なDNAを除去する
　DNA分解酵素の量が減る

＊処理されずに残ったDNA断片が
　DAMPとなり慢性炎症が起こる

＊この結果SASPが産生されるようになる

が考えられています


実際に老化細胞の除去により
慢性炎症を抑制でき　
老化や病気を防げることが
明らかにされています


＠慢性炎症によりサーチュイン遺伝子の働きが悪くなる

老化を制御する
サーチュイン遺伝子の働きは
慢性炎症により悪くなり

サーチュイン遺伝子の働きが悪くなると
慢性炎症が起きる　
という悪循環も生じています