獲得免疫のブレーキ

慢性炎症とは
直接関係ありませんが

免疫応答のブレーキ反応の
話題になったので
獲得免疫反応の制御機構
についても説明します


抗原特異的な獲得免疫反応は

＊制御性Tリンパ球 （T reg）

＊抑制性補助刺激分子によるアナジー誘導

のふたつのメカニズムがあります


＠制御性Tリンパ球

FoxP3という
マスター遺伝子により分化誘導される
Tリンパ球の1種で



IL-10　TGF-βなどの
免疫抑制性サイトカインを産生して
抗原特異的Tリンパ球の反応を
抑制します



この細胞は
日本人の坂口志文先生が発見され
坂口先生は
ノーベル賞の有力候補のおひとりです


＠抑制性補助刺激分子

Tリンパ球が
抗原特異的に活性化される際には

抗原を提示する
マクロファージ　樹状細胞などの
抗原提示細胞と
Tリンパ球の相互作用が起こり
Tリンパ球に
活性化シグナルが伝わります

このとき

＊抗原提示細胞上の抗原を提示する
　組織適合性抗原（MHC）と
　Tリンパ球上のTリンパ球レセプター（TCR）の
　結合により伝わるによる第1シグナル

＊抗原提示細胞上の補助刺激分子と
　Tリンパ球上の補助刺激分子受容体の
　結合による第2シグナル

のふたつが必要となります


第1シグナルだけで
第2シグナルがないと
Tリンパ球は活性化されません

第2シグナルを起こす補助刺激分子には
Tリンパ球を
活性化するタイプと
抑制するタイプの　
2種類があります

活性化タイプは
抗原提示細胞のCD80　CD86
Tリンパ球のCD28
の組合せ

抑制するタイプは
Tリンパ球のCTLA-4　PD-1と
抗原提示細胞上の受容体

です


CTLA-4は
免疫反応の後期に
Tリンパ球上に発現してきて
CD28よりはるかに強く
抗原提示細胞のCD80　86に結合し
活性化されたTリンパ球の免疫反応に
ブレーキをかけます

PD-1は
Tリンパ球をはじめとする
種々の免疫細胞に発現し
抗原提示細胞のPD-L1　PD-L2と結合すると
Tリンパ球に抑制のシグナルが入ります

昨年ノーベル賞をとられた
本庶先生のグループが
発見された分子です


このように
抑制性補助刺激分子のシグナルが入ると
Tリンパ球は　
アナジー・免疫学的不応答状態になり
反応しません

この抑制性補助刺激分子を介した
免疫抑制反応は
自己反応性Tリンパ球の抑制に
働いています