COPDがなぜ起こるか？

現場の肺では
どのようなことが起こっているか解説します

＜病因＞

＠タバコ

主たる原因物質は　タバコの煙で
患者さんは　
長期の喫煙歴がほぼ100％あります





タバコの煙が　肺の炎症を誘発するのです

喫煙者の20％が発症するとされています

Brinkman Indexという
喫煙の経時的な影響を示す指標があり
1日当たりの本数X喫煙年数で示されます

1日20本を20歳～35歳まで
1日10本を35歳～55歳まで吸っていたら
Brinkman Indexは
20X15 ＋ 10X20 ＝ 500 となります



400以上だと
COPDの発症率は20％とされ
患者さんは600以上の人が多いようです

400以上で
肺がんリスクが上がるとされています

＠炎症細胞

肺に集積する炎症細胞は
ケモカイン　サイトカインなどの
炎症性メデイエーターや
プロテアーゼ　活性酸素を産生します

また　TGFβ　EGFなどを産生し
組織リモデリング　発がんに関与します

＠プロテアーゼ・アンチプロテアーゼのバランスが崩れる




通常の状態では
タンパク質を分解するプロテアーゼと
プロテアーゼを抑制するアンチプロテアーゼの
バランスがとれていますが

COPDの病態ではプロテアーゼが優勢になり
好中球エラスターゼ
カテプシン
MMP
プロテアーゼ3
などの過剰な働きにより
肺胞壁を構成するエラスチンが破壊されます

α1アンチトリプシン
SLPI
TIMPs
などのアンチプロテアーゼは減少しており
これを補う治療法が考えられています




＠酸化　抗酸化のバランスが崩れる

COPDの患者さんでは
血中　肺における
酸化ストレスのバイオマーカーが増加していて
酸化ストレスが亢進した病態と考えられています

酸化ストレスの原因となるオキシダントは
タバコ煙などに大量に含まれており
活性化された炎症細胞からも産生されます

逆に　抗酸化因子は欠乏しています

酸化ストレスの亢進により
炎症遺伝子の活性化
アンチプロテアーゼの不活化
粘液分泌　血管透過性の亢進
などが起こり
COPDの病態を悪化させます

＠アポトーシス　オートファジーの異常

＊アポトーシス

肺胞上皮細胞　血管内皮細胞が
アポトーシスを生じていて
酸化ストレスによるアポトーシスの助長が
関与している可能性があります

＊オートファジー

肺胞マクロファージで
オートファジーが正常に機能していないため
生理的なタンパク質分解が不十分で
細胞老化が進むと考えられています

＠肺の発育障害

幼少期の持続的な炎症　傷害が
成人期の肺の発育障害の原因となり
発育障害が
COPD発症の危険性を増加させると
推定されています


＠なぜ炎症が慢性化するか？

COPDの患者さんでは
炎症反応が増強し　慢性化していて
これには遺伝的要因の関与が推定されています

また禁煙後も炎症は持続しますが
これには
エラスチンに対する自己免疫反応や
微生物の関与の可能性が
推定されています

＜病態生理＞

COPDの患者さんの肺では
下記のようなことが生じています

＠気流閉塞と過膨張



末梢気道壁の
慢性炎症とそれによる線維化により
末梢気道は狭窄し気流閉塞が起こります

さらに
肺胞接着の消失　肺の弾力性の低下により
肺胞に気腫性病変が生じ
そのために肺は過膨張状態になります

呼気時の気道抵抗の増加により
安静時でも肺の過膨張が生じて
残気量が増加します

炎症により
息を吐けなくなり
末梢に空気が溜まってきてしまうのです

こうした病態は
患者さんの症状や重症度を規定する因子となり
この軽減が重要な治療目標になります

気管支拡張薬は　過膨張を軽減します



＠ガス交換障害による低酸素血症

肺胞構造の破壊と気道狭窄により
換気不均等が生じて
酸素の取込みが上手くいかず　
低酸素血症になります

＠気道の過分泌

さまざまな刺激による粘液の過分泌が起こり
慢性の痰　咳の原因になります

過分泌をもたらす刺激としては
EGFRの活性化　
Th2サイトカイン
などが関与すると推定されています

＠肺高血圧　肺性心

気流閉塞　低酸素血症により
肺に血液を送りだす右心側に負荷がかかり
肺高血圧症から肺性心となる病態が
緩徐に進行していきます