山中先生とタモリさんの
新型コロナウイルスと免疫に関する番組を
紹介しましたが

NHK-BSでは6/27にも　BS1スペシャル

「見えざる敵を観る
　ミクロの目で迫る新型コロナの正体」

という番組を放送していて



そのなかで
新型コロナウイルスとサイトカインストームの関係が
紹介されていました

ちなみにこの番組は
最新のCGを駆使していて
内容的にも最先端でとても面白かったのですが
専門知識がない方には
え～　なに～？
という感じだったかもしれません

＜新型コロナウイルスがサイトカインストームを起こす機序＞

サイトカインのひとつの
IL-6とその受容体を同定された
阪大の岸本・平野先生のお弟子さんで
今は北大で活躍されている村上晃一先生は

新型コロナウイルスで起こるサイトカインストームには
IL-6の増幅回路が関与している

と言われます





＠IL-6

IL-6は　炎症を起こさせるサイトカインですが



新型コロナウイルス感染では
IL-6の過剰な働きにより
ウイルスが感染していない
血管内皮細胞　肺胞上皮細胞などでも
全身的な炎症が起こっている

＠gp130

その鍵となるのがgp130という
さまざまな細胞の表面にある分子で
複数のサイトカインの信号を細胞内に伝えます




通常は　gp130はIL-6のシグナルは伝えず
血管内皮細胞　肺胞上皮細胞には
IL-6受容体は存在しません


＠ACE2による炎症反応の増幅

しかし
新型コロナウイルスが体内に侵入してきて
その受容体であるACE2を発現した肺胞上皮細胞に
新型コロナウイルスが結合すると




ACE2は　本来の働きである
アンギオテンシンⅡの分解をしなくなります



そうすると
アンギオテンシンⅡが過剰になり
アンギオテンシンⅡタイプ1受容体に結合し



そのために転写因子のNFｋBが活性化されて
炎症反応が増幅されます



＠メタプロテアーゼによるIL-6受容体の切断

この反応により
細胞表面のタンパク質分解作用を有する
メタプロテアーゼのADAM17を活性化して



IL-6受容体を切断して
血中に可溶性IL-6受容体を放出します



＠IL-6・可溶性IL-6受容体の複合体による炎症反応誘導

血中でIL-6が可溶性IL-6受容体と結合して複合体を形成し



ウイルスが感染していない細胞のgp130と結合して
これが2量体を形成すると
IL-6のシグナルが細胞内に伝達されるようになります



こうして　炎症反応が
ウイルス感染細胞から非感染細胞に伝達され
ウイルスに感染していない細胞でも
炎症反応が起こるのです




＠メタプロテアーゼによるTNF受容体の切断と
　TNF・可溶性TNF受容体結合体による炎症反応の伝達

一方　ADAM17は　IL-6の時と同じように
細胞表面のTNF受容体も切断し
TNFと可溶性TNF受容体結合体により
TNFシグナルがウイルスに感染していない細胞でも
伝わるようになります



TNFはNFｋBを活性化して　炎症反応を増幅します




＠増幅回路の形成による
　サイトカインストームと全身での炎症反応の惹起

これらの一連の反応の結果
IL-6やTNFがさらに産生され
上述した反応が繰り返されて増幅回路が形成され
回路がグルグルとまわり
サイトカインストームが起こる

というのです




こうした機序で厄介なのは
炎症がウイルスに感染していない
全身の細胞でも起こることで

まさに全身でサイトカインストームが
吹き荒れることになります




＜サイトカインストームによる血栓形成＞

少し話が変わりますが
サイトカインストームは血栓形成にも
関わっているようで



こちらの話題は
タモリさんの番組で紹介されていました

血栓形成が
新型コロナウイルス感染の重症化に関与していることは
以前にご紹介しました

＠サイトカインストームによる免疫細胞の自爆攻撃の誘導

サイトカインストームは
免疫細胞の自爆攻撃を過剰に引き起こします




好中球などの免疫細胞が
自爆して自らのDNAを網の目のように周囲に放出して
ウイルスを捉えて殺そうとするのです



＠免疫細胞の自爆による血栓形成の誘導

放出された網の目のようなDNAは
NETSと呼ばれますが
NETSは周囲の血液凝固因子も中に巻きこむので
そこで血栓ができやすくなります




こうして
サイトカインストームが起こると
全身の血管内で血栓ができやすくなる
というわけです




重症化に関わる2大因子とも言える
血栓形成とサイトカインストームが
このように結びついているとは　
びっくりしました



とても興味深いことです