今日は 胃食道逆流症の治療で
使われる薬について解説します
＜酸分泌抑制薬＞
胃食道逆流症は
食道への病的な酸逆流によって起こる病気です
ですから
胃酸の分泌を抑制する薬が
治療の第一選択薬になります
びらん性胃食道逆流症の重症度は
食道内の酸暴露時間 pH（酸の強さ）
に相関するので
より強力で持続的な酸分泌抑制作用を有する薬剤は
より早期の症状消失 高い治癒率をもたらします
酸分泌抑制薬には
＊ヒスタミンH2受容体拮抗薬（H2RA）
＊プロトンポンプ阻害薬（PPI）
の2種類があります
＠ヒスタミンH2受容体拮抗薬（H2RA）
胃の分泌腺にある壁細胞には
ヒスタミンが結合すると
胃酸が分泌されるH2受容体があり
H2RAは
ヒスタミンがH2受容体に結合するのを妨げることにより
胃酸の分泌を抑えます
H2RAは
最初に開発された酸分泌抑制薬ですから
胃食道逆流症にも
第1選択薬として使われてきました
＠プロトンポンプ阻害薬（PPI）
やがて
より強い酸分泌抑制作用を有する
第2世代の酸分泌抑制薬として
PPIが登場してきました
胃の分泌腺にある壁細胞には
胃酸を分泌するプロトンポンプ
という部分があり
PPIは
プロトンポンプの働きを妨げ
胃酸の分泌を抑えるのです
そして
胃食道逆流症に対する治療効果は
PPIがH2RAを上回ることが明らかになりました
PPIの方が
より高い治癒率 早期の症状寛解効果を示し
12週投与での治癒率は
プラセボ 28％
H2RA 52％
PPI 84％
症状の寛解率は
H2RA 48％
PPI 77％
でした
PPIは 自覚症状がある時だけでなく
再発を繰り返す場合は
再発防止のために服用し続けることもあります
但し 重症例は
PPIをもってしても
軽症例に比し治癒しにくいのが現状です
＜PPIの作用に影響を及ぼす薬物代謝酵素の遺伝子多型＞
PPIは肝臓で代謝されたものが
薬として機能を発揮するので
効果発現までに数日を要します
さらに
肝臓でPPIを代謝する酵素はCYP2C19で
これには遺伝子多型が存在し
＊代謝活性が高いhom EM
＊中等度のhet EM
＊低いPM
に分かれます
PMの遺伝子多型を有する患者さんでは
PPIの治癒率が有意に低いので
注意が必要です
＜新タイプのPPI＞
2015年に
新しいタイプ（カリウムイオン拮抗型）のPPIである
P-CAB・ボノブラサン（商品名：タケキャブ）が
使用できるようになりました
P-CABは
カリウムイオンがプロトンポンプに結合して
胃酸を分泌させるのを抑制することで
従来のPPIより
明らかに強力な酸分泌抑制作用を有しています
また
肝臓で代謝されて初めて効果を発揮する
従来型のPPIと異なり
すぐに作用が発現するので
症状の緩和にもより有効です
従来のPPIに抵抗性を有する症例への
効果が期待されています
書き手も
切れ味の良い薬という印象を持っていて
当院でもP-CABを用いた治療をされている方が
たくさんおられます
現在
どのような患者さんに
P-CABを第1選択薬として投与すべきか
P-CABを用いた長期の維持療法の有効性と安全性について
検討されています
＜酸分泌抑制薬に併用され 効果の上乗せを期待される薬＞
酸分泌抑制薬に併用され
効果の上乗せを期待される薬には
以下のようなものがあります
＠粘膜保護薬
食道粘膜を覆って
逆流してきた胃液から食道を守り
炎症の改善を助ける薬ですが
効果のある時間が短いため
胃酸分泌抑制薬と一緒に使われます
＠制酸薬
胃で分泌された胃酸や
食道に逆流してきた胃酸を中和して
食道粘膜が傷害される程度を軽くし
症状を速やかに和らげる働きがあります
粘膜保護材と同様
効果のある時間が短いため
胃酸分泌抑制薬と一緒に使われます
＠消化管運動賦活薬
PPI投与で胸やけは改善しても
逆流感が残存することがあり
そうした場合には
消化管運動賦活薬などを併用すると
効果があることがあります
食後でなく 食前15～30分前の服用が最も効果的です
噴門の逆流を防ぎ
食道の蠕動運動を増強することで
食道粘膜の逆流胃酸による傷害を防ぎます
症状改善のために使われますが
あくまで補助的な役割で
単独の有用性のエビデンスはありません
前述したように
特に非びらん性のPPI抵抗例に投与すると
PPIとの併用で効果が得られることがあります
