NAFLDは生活習慣病だと
しつこく解説してきましたが
他の生活習慣病と大きく異なる点があります
それは
高血圧 脂質異常症 糖尿病などと異なり
有効な治療薬がない
という相違点なのです
残念ながら
この薬を飲めばNAFLDは良くなりますよという特効薬が
現時点では存在しないのです
困ったものです
＜NAFLD治療の特効薬？＞
しかし良い薬はなくても
NAFLDには 効果100%の治療法があります
それは 痩せることです
生活習慣の改善により
体重が5％減れば
病因のインスリン抵抗性が改善し
10％減れば
線維化すらも改善する
と報告されています
生活習慣の改善は
食生活の見直しが中心になりますが
運動療法を併用すると
より改善するという報告もあります
週に3～4回
30～60分持続した有酸素運動を
4～12週継続すると
体重減少がそれほどでもなくても
肝臓の脂肪化が改善したというのです
（下のグラフの真ん中のAerobic 黒が運動前 グレーが運動後)
確かに
NAFLDの病態の中心は
肝臓における脂質の蓄積ですから
脂質を燃やす有酸素運動（Aerobic）が有効なのは
納得できます
＜糖尿病 脂質異常症の薬＞
また NAFLDそのものを良くする薬はなくても
他の生活習慣病を合併している場合は
その病気の薬を服用することで
NAFLDの改善が見られます
＠ピオグリタゾン
糖尿病を合併している場合は
インスリン抵抗性を改善する作用を有する
糖尿病治療薬の
チアゾリジン誘導体：ピオグリタゾンを服用すると
肝機能（ALT値）が改善し
さらに
肝内の炎症や線維化の改善も認められます
ですから
糖尿病合併NAFLDには ピオグリタゾンの投与により
まさに
ひとつぶで二度おいしい効果を狙う価値があります
但し 服用を中止すると効果は消退してしまうので
長期投与が必要で
それにともなう体重増加 心不全 骨折 膀胱癌等には
注意しなければなりません
＠HMG-CoA還元酵素阻害薬
脂質異常症を合併している場合には
脂質異常症の治療に用いられる
HMG-CoA還元酵素阻害薬や
コレステロールトランスポーター阻害剤を投与すると
いずれも肝機能の改善が認められ
コレステロールトランスポーター阻害剤では
NASHの組織学的活動性を改善すると
報告されています
＜ビタミンE製剤＞
生活習慣病の薬以外で
唯一NAFLDに効果があるとされているのが
ビタミンE製剤のαトコフェノールです
次回説明しますが
NAFLDの病態形成には
インスリン抵抗性に加え
酸化ストレスが関与しているとされています
ビタミンEは
抗酸化作用を有するので
糖尿病を合併していないNAFLDの方の
第一選択となる治療薬で
肝機能の改善に加え
肝内の脂肪化の有意な改善を認め
線維化の改善も見られたとする
報告もあります
但し 有効な症例と 無効な症例があり
全てのNAFLDの方に効果を示すわけではないのが
問題点です
当院でも
ビタミンE治療を行っているNAFLD患者さんが何人もおられ
一部の方ではALT値の改善が見られています
＜オベチコール酸（OCA）＞
一方 未だ開発段階ですが
NAFLDの治療薬として有望視されているのが
合成胆汁酸アナログの
オベチコール酸（OCA）です
FXRという
胆汁酸をリガンドとする核内受容体を
刺激する作用がとても強く
NAFLDの患者さんに投与すると
肝機能の改善
肝内線維化の減少
インスリン抵抗性の改善
が見られました
これまでに
肝機能の改善を認めた薬はいくつかありましたが
有意な線維化の改善が認められた薬は
OCAが初めてです
慢性肝疾患で線維化の改善が見られるのは
本当に凄いことなので
このデータには驚かされました
OCAがFXRを刺激して発現させる
＊脂肪蓄積改善
＊抗炎症作用
＊線維化抑制
＊糖代謝異常改善
といった作用により
NAFLDの病態が改善すると考えられています
但し
掻痒感と悪玉（LDL）コレステロールの増加といった
気になる副作用も指摘されています
ちなみに 糖尿病専門医さんからの
プレリミナリーな情報によると
糖尿病治療の世界を変えたGLP-1アナログも
（特にリラグルチド）
NAFLD・NASHに対する治療効果があるそうで
糖代謝の改善に加え
体重減少 炎症性サイトカインの減少をともない
肝機能の改善のみならず
肝内脂肪化の改善もみられるそうで
OCAと肩を並べる存在になるのか
要注目です！
このように
現在のところ
NAFLDに有効な治療薬は見出されていませんが
OCAは有力な候補で
近い将来
NAFLD治療の第一選択薬となる可能性があり楽しみです
日本でも現在
OCAの臨床治験が進行中で
早ければ2018年にも
健康保険で使用できるようになるかもしれません
しかし それまでは
いちばん確実で しかしいちばん難しい
減量にいそしむのが
地道で確実な治療法であることは
間違いないようです
NAFLDの治療中の皆さん 頑張りましょう！
