肥満により
脂肪組織に慢性炎症が生じる機序の
説明を続けます
＜脂肪組織での慢性炎症誘導＞
＠細胞内ストレスも関与する
細胞内で
＊小胞体ストレス
＊酸化ストレス
などの細胞内ストレスが生じると
ストレス応答性転写因子
ATF3 ATF4が活性化され
脂肪酸による炎症性サイトカイン産生を
抑制しますが
過度のストレスでこの制御が破綻すると
炎症が持続すると推察されています
＠CLS （crown-like structure）が形成される
炎症が起こった脂肪組織内では
細胞死に陥った脂肪細胞を
M1マクロファージが取り囲む
形態学的変化であるCLS構造ができます
このCLSが
脂肪組織炎症の起点となり
インスリン抵抗性の誘導にも
関与すると考えられています
またCLSを形成する
M1マクロファージには
Mincleという真菌 結核菌などの
病原体センサーが発現し
死細胞センサーとして機能するので
死んだ脂肪細胞からの
DAMPを認識して
マクロファージが活性化されます
＠制御性T細胞の減少
前回説明したように
脂肪組織内では
炎症のアクセルが暴走するだけでなく
ブレーキの機能不全も見られます
特に肥満では
脂肪組織の制御性T細胞が
減少します
肥満がない状態での
脂肪組織の制御性T細胞は
IL-33受容体発現率が高く
脂肪細胞が産生するIL-33により
維持されていますが
肥満になると
脂肪組織内での
この恒常性維持機構が働かなくなり
減少してきます
また制御性T細胞の維持には
アデイポネクチン ILC2も
関与していると推察され
IL-33は
ILC2に作用してマクロファージを維持し
IL-33受容体を介して
制御性T細胞を維持していると
考えられています
肥満になると
こうした機序が破綻をきたし
慢性炎症が持続するのです
＜脂肪組織の慢性炎症が脂肪組織の機能 全身に及ぼす影響＞
＠脂肪蓄積能が低下し
他臓器での異所性脂肪の蓄積が始まる
脂肪組織内で慢性炎症が持続すると
脂肪細胞がインスリン抵抗性になり
脂肪組織の線維化も生じます
このため
脂肪細胞の脂肪蓄積能が低下して
中性脂肪が血中に放出され
肝臓 骨格筋 心臓などで
異所性脂肪の蓄積が誘導されます
こうした
異所性脂肪が脂肪毒性を発揮して
糖尿病 脂肪肝などの生活習慣病が
起こってくるのです
＜脂質異常症による動脈硬化と血管内の慢性炎症＞
血中のLDLコレステロールが高くなると
血管壁内に侵入して
コレステロール結晶を作り沈着します
コレステロール結晶は
インフラマソームを活性化して
血管壁内で慢性的な炎症が生じて
動脈硬化が進行します
