慢性炎症について説明してきましたが
やっと本題である
肥満 生活習慣病との関わりの解説に
到達しました
＜肥満により脂肪組織に慢性炎症が生じる＞
肥満状態では
脂肪組織に慢性炎症が生じていて
肥満が原因で起こる糖尿病などの
原因になっています
＠健常な脂肪組織では炎症は抑制されている
以前紹介したように
肥満のない健常な脂肪組織では
炎症を抑制する働きがある
＊M2マクロファージ
＊Th2細胞
＊制御性T細胞
＊2型自然リンパ球（ILC2）
などが多く存在していて
炎症を抑制しています
しかしこれらの細胞は
肥満にともない減少して
代わりに炎症性の細胞が増えてきます
＠肥満の脂肪組織では炎症が誘導される
肥満になると
脂肪組織に炎症が起きてきます
その機序として
＊脂肪細胞が肥大化し
免疫細胞を呼び寄せる因子の
MCP-1を分泌するとともに
やって来た免疫細胞が
自らに接触しやすいように
MCP-1の受容体CCR2を発現する
＊炎症を惹起する
M1マクロファージが浸潤してきて
脂肪細胞と相互作用する
というステップが推察されています
こうした反応は
マウスに高カロリー食を与えると
あっという間に誘導されることから
脂肪細胞が
多価不飽和脂肪酸などの
DAMPにより活性化され
炎症が生じる可能性が高いと
考えられています
＠脂肪組織の慢性炎症により
脂肪組織の機能が変化する
脂肪組織で慢性炎症が生じると
脂肪細胞のアデイポカイン産生バランスが
変化します
炎症やインスリン抵抗性をひき起こす
悪玉アデイポカインの分泌が増え
炎症を抑える善玉アデイポカインの
分泌が低下します
さらに炎症の影響で
善玉アデイポネクチンの受容体発現が低下し
マクロファージ浸潤がさらに増強され
TNF IL-6 MCP-1などの
炎症性サイトカインを
持続的に産生するようになります
これらの炎症性サイトカインは
脂肪組織だけでなく
全身を回って
肝臓 筋肉にも影響し
機能的変化をもたらします
＠TNF-αが悪さをする
TNF-αは
過酸化脂質 飽和脂肪酸などで
活性化されたマクロファージが産生する
炎症の旗振り役で
＊血管内皮細胞 リンパ球を活性化する
＊血管透過性を高めて
細胞の流入を促進する
＊脂肪細胞から
炎症性サイトカインを産生させる
といった作用で 炎症を増強します
さらに
脂肪分解を促進し
脂肪組織から脂肪酸を放出させ
脂肪酸は
マクロファージを活性化するという
悪循環が生じます
またインスリン抵抗性を高める作用もあります
長くなるので次回に続けます
