ワクチンが活性化する自然免疫反応
せっかくですので もう少し詳しくワクチンの解説を 続けようと思います ＜エピトープ＞ これまでも何回かエピトープの話をしましたが エピトープとは 病原体の構成成分のうち 免疫系により強く認識される部位で ワクチン開発のターゲットになります
＠Bリンパ球エピトープ Bリンパ球の活性化を起こさせて 病原体が発現する エピトープタンパクに対する抗体の 産生を誘導しますこの抗体は ウイルスに対して中和作用がある抗体で
多くの場合 ウイルスの感染過程（受容体への結合 侵入 脱殻） を直接阻害して感染を抑制します ＠Tリンパ球エピトープ Tリンパ球への抗原提示は 抗原提示細胞内で抗原プロセシングされた オリゴペプチドの形で起こるので
ウイルス表面に存在するタンパクだけでなく 内部のタンパクもエピトープになり得ます ＠エピトープの同定 エピトープマッピングの方法 ＊アミノ酸シークエンスからの予測 ＊タンパク質構造からの予測 ＊タンパク質分解断片を用いた免疫学的アッセイ などの手法を用いて 候補となるエピトープを絞りこみます
こうして同定されたエピトープを含む ワクチンの接種により 体内では免疫反応が誘導されます ＜ワクチンが活性化する自然免疫＞ ワクチンは 自然免疫系 獲得免疫系の 両方をともに刺激して増強します ここで 自然免疫系 獲得免疫系の復習をします ＠自然免疫の仕組み 自然免疫系は 病原体が体内に侵入してきたときに 最初に働く免疫システムです まず食細胞が 侵入してきた病原体を 摂り込んで処理するとともに 炎症性サイトカインを産生して 周囲の細胞に警報を鳴らして 炎症反応の引き金を引きます
代表的な食細胞の樹状細胞は 取り込んだ病原体を分解して その一部を細胞表面に抗原提示し それを認識したTリンパ球が活性化され 抗原特異的な獲得免疫系が作動し始め Bリンパ球も刺激して 抗原特異的抗体が作られるようになります
また 食細胞が産生する炎症性サイトカインも 獲得免疫系に情報を伝えて活性化します ＠異物センサー・パターン認識レセプター 食細胞は 病原体の構造をパターン認識する TLR CLR NLRなどと呼ばれる 何十種類もの異物センサーにより 病原体を種類を識別 認識します DNA RNA 細菌などを 特異的に認識する異物センサーがありますが 正式名称は パターン認識レセプターといいます
異物センサーは さまざまな種類の細胞の 細胞膜表面 細胞内小胞の膜 細胞質などに存在し それぞれの部位で病原体を認識して 情報を核に伝え 炎症性サイトカインが放出されます
また 病原体だけでなく 宿主の細胞が壊れたときに 細胞内から放出される タンパク質 脂肪酸なども認識します 異物センサーが認識する ＊病原体成分に存在する 分子パターンがPAMP ＊細胞が壊れたときに放出される 分子パターンがDAMP と呼ばれます
ワクチンのアジュバントは 生体内の細胞に作用して 色々なDAMPを産生させ それ自身がPAMPであることもあります そのために 副反応としての炎症反応が強くなります
高橋医院
