前回　新たなウイルス感染時に
過去の類似したウイルスの感染との交差免疫により
形成された免疫記憶が刺激され
ADEを誘導してしまうリスクについて紹介しました

さて
ADEが問題となるのは　ワクチン接種の時で
ワクチンで悪玉抗体が誘導されて　
ADEが起きたら大変です

実際に　
前述したフラビウイルスの一種で起こるデング熱では
ワクチンによりADEが起こってしまい
大きな問題になりました

特に　別のフラビウイルスの既感染があると
そのリスクがさらに大きくなります

そこで
悪玉抗体によるADEを抑制する試みが
なされています


＜アジュバントを用いる方法＞

そのひとつが　アジュバントを用いる方法です



まず前提として
Bリンパ球が
中和抗体を産生する形質細胞に分化するには
リンパ節内で
TfhというタイプのヘルパーTリンパ球と
相互作用する必要があります



アジュバントは　
自然免疫を活性化させる物質ですが



ADAアジュバントというアジュバントを用いると
ADAがTfhとBリンパ球の相互作用を促進して
中和抗体を充分に産生できる形質細胞が誘導されます

一方　
ADAアジュバントなしでワクチン接種がされると
TfhとBリンパ球の相互作用が上手くいかず
既感染ウイルスに対する免疫記憶を持つ
メモリーBリンパ球が活性化され
悪玉抗体が産生されてADEが起こってしまいます



ですから　アジュバントを用いて
悪玉抗体の産生を防ぎADEを抑制する方法が
試みられています


＜mTOR阻害薬・ラパマイシンを用いる方法＞

一方　新型コロナウイルスにおいては
ADEを抑制して
重症化を防いだり　有効なワクチンを開発するために
mTORという物質のインヒビター
を用いる新たな方法が開発されています



新型コロナウイルスの重症者では
マクロファージ内でのウイルス増殖が見られ
IL-6　TNF-αなどが産生され
サイトカインストームが起こっていて
マクロファージ内でのウイルス増殖に
ADEが関与していると推察されています

ちなみに　IL-6は
Tリンパ球の分化を抑制し
その数を減少させるため
炎症を起こすだけでなく
免疫機能を低下させてしまいます


新型コロナウイルス感染では
特に50歳以上の患者さんは若い患者さんに比し
高率に親和性の低い悪玉抗体が検出されています

そして
以前に類似したコロナウイルスの感染があると
新型コロナウイルス感染により
過去の感染で生じたメモリーBリンパ球が活性化され
悪玉抗体を産生しADEを起こし
サイトカインストームが起きると考えられます


さて　ここで登場するのがmTORという物質です

mTORは
アミノ酸　エネルギー分子のATP　成長因子などで活性化され
タンパク質　脂質の合成
細胞の代謝　成長　増殖などに関与します



またmTORは
Tリンパ球をはじめとするさまざまな免疫細胞の
分化増殖　機能にも影響を及ぼし
メモリーBリンパ球の維持にも貢献しています




ちなみに　思い切りオタクなことですが
mTORのTリンパ球に対する作用は
Tリンパ球のサブセットにより異なり
免疫反応や炎症反応を
活性化するTh1 Th17は活性化しますが
制御するTregは抑制します



このあたりが面白いところです


さて　
抗生物質の一種であるラパマイシンは
mTORの抑制作用を有していて



Tリンパ球の活性化作用を示し
メモリーBリンパ球の分化増殖も抑制します

ラパマイシンは　こうした作用により
臓器移植の際に免疫抑制薬と併用されています

また　ラパマイシンは
MERSウイルスの増殖を抑制したり
重症インフルエンザ症例の回復に役立つことが
報告されています

そこで　ADEによるサイトカインストームなどが
病態の急激な悪化に関与していると推察される症例では
＊抗IL-6抗体などによる治療に加え
＊早期からラパマイシンの短期併用を行い
メモリーBリンパ球の働きを抑制して
悪玉抗体産生を抑える試みが行われているようです



免疫オタクとしては　とても興味深い話題でした

こうした治療法が確立され
新型コロナウイルス感染症の重症化を
防げられるようになることを願ってやみません