今週は 新型コロナウイルスの病態への
Tリンパ球の関わりについて話題提供しました
しかし世間では
Tリンパ球より抗体の方が有名で注目されています
＜抗体信仰？＞
このパンデミックが発生して以来
検査やワクチンに関連する抗体が注目され
抗体検査を用いた「免疫パスポート」という
コンセプトも生まれました
集団免疫ができているかも
抗体の保有率で評価されています
一方
その抗体が長続きしない可能性も報告され
心配する声も聞かれます
こうした様子を見ていると
世間では
”抗体ができれば大丈夫だ”とか
逆に”抗体が消えてしまうならワクチンも無意味だ”
といった
極端な「抗体信仰」のようなものが
蔓延しているようにも思われます
しかし ここにきて
抗体に負けず劣らず Tリンパ球反応が
注目され始めています
＜抗体とTリンパ球＞
何回かご説明しましたが
ウイルスなどの感染微生物に対する免疫反応は
自然免疫と獲得免疫の2段階で構成され
獲得免疫は
液性免疫と細胞性免疫のふたつのパートで
構成されています
液性免疫の主役は
Bリンパ球が産生する抗体で
細胞性免疫の主役は Tリンパ球です
抗体は 身近に検査キットがあったりするので
一般の方も 今度のパンデミックを機会に
馴染み深くなってきたと思いますが
Tリンパ球は いったい何だ？
と頭をひねっておられる方が多いでしょう
ちょうどつい最近
Nature Reviews Immunology
という格調高い雑誌に
T cell responses in patients with COVID-19
というタイトルのレビューが出ましたので
今週のまとめとして紹介します
＜新型コロナウイルス感染症で見られるTリンパ球数の減少＞
まず 新型コロナウイルス感染症で見られる
リンパ球減少について言及されます
新型コロナウイルス感染症では
とくに重症例でリンパ球数の減少が見られ
回復すると元に戻ることが
報告されています
リンパ球数の減少は
急性ウイルス感染症では よく見られる現象ですが
新型コロナウイルス感染では他のウイルス感染に比べ
より重度で持続期間も長く
Tリンパ球の減少が見られるのが特徴的です
また 重症例では軽症例に比し
細胞障害性のCD8・Tリンパ球の減少が強く見られます
どうしてこうしたリンパ球減少が見られるか
その原因は不明ですが
重症例では
Tリンパ球が過度に活性化されるために
疲弊した結果として減少するのではないか
という推測もなされています
＜CD8・Tリンパ球の病態への関与＞
CD8・Tリンパ球は
細胞障害性Tリンパ球として
ウイルス感染細胞の除去に関わります
新型コロナウイルス感染症の重症例では
CD8・Tリンパ球の過剰な活性化があり
それが病態に関与すると報告されています
一方 回復した患者さんの約20％では
新型コロナウイルスに特異的な
CD8・Tリンパ球が見られ
メモリー型の存在が確認されています
＜CD4・Tリンパ球の病態への関与＞
CD4・Tリンパ球は
さまざまなサイトカインを産生し
ヘルパーTリンパ球として
Bリンパ球の抗体産生や
Tリンパ球の分化に 深く関わります
新型コロナウイルス感染症では
CD4・Tリンパ球の活性化や疲弊が見られますが
軽症例では重症例に比べて
IFN-γを産生するCD4・Tリンパ球が多い
という報告があります
またリンパ球数の減少の程度は
CD8・Tリンパ球に比べて軽度だという報告もあります
但し 感染の急性期でCD4・Tリンパ球の反応が
低下しているか 逆に活性化しているかは
明らかにされていません
一方
新型コロナウイルスに特異的な
メモリー型のTリンパ球は
CD8と同様 CD4・Tリンパ球も
回復期の患者さんの30～50％で認められています
＜Tリンパ球反応の強さと病態との関係＞
重症例では Tリンパ球反応が
低下しているか 逆に増強しているか
明らかにされていません
また Tリンパ球反応の強さは 人によりまちまちです
感染しているウイルス量やなどが
Tリンパ球反応の強さに影響していると考えられますが
なぜ 人により反応の強さが異なるのか
病期により反応はどのように変化するのか
それがどのように病態形成に影響を及ぼしているか
明らかにされるべき点は数多く残っています
＜メモリー型Tリンパ球はどう関与する？＞
新型コロナウイルス感染症で
メモリー型Tリンパ球が
どのように機能しているかは
再感染やワクチンに関わる重要なポイントです
これまでの報告では
70～100％の回復期の患者さんで
メモリー型のCD4 CD8・Tリンパ球が
認められています
しかし これらのTリンパ球が
実際に新型コロナウイルスの感染防御に寄与しているかは
明らかにされていません
また 重症例と軽症例で
メモリー型Tリンパ球の動態がどう異なるかも
明らかにされていません
これまで紹介してきたように
新型コロナウイルスに未感染の
風邪コロナウイルスに感染したことがある人にも
新型コロナウイルス特異的メモリー型Tリンパ球が
認められています
＜Tリンパ球は 実際にどのように病態に関与しているか？＞
このように
Tリンパ球が新型コロナウイルス感染の病態形成に
関わっているという状況証拠は
たくさん報告されています
交差免疫が存在する場合などは
感染の急性期において
Tリンパ球の反応は抗体よりも早期から
抗ウイルス作用を発揮する可能性が考えられています
また 抗体が存在しなくても
Tリンパ球反応だけでウイルスに抵抗できるかも
とても興味があるポイントです
実際にTリンパ球が
新型コロナウイルス感染の急性期や回復期に
どのように病態形成に関わっているか
明らかにされていない点も多いのが実情です
Tリンパ球の反応は
抗体のように簡単に評価できないので
なかなか面倒くさいのですが
今後の解析が期待されます
