日本免疫学会の学術集会が
アーカイブス配信をしてくれたので
診療で見られなかったパートも
12月の週末にじっくり楽しむことができました
で 面白かったのがACE2に関連する話題です
ACE2というワードは
聞いたことがあるかもしれませんが
新型コロナウイルスの受容体
として注目されている分子です
しかし 元来ACE2は
レニン・アンギオテンシン系という
血圧調節システムで働いている分子です
そこでまず
レニン・アンギオテンシン系について説明しましょう
＜レニン・アンギオテンシン系＞
このシステムの大元になるのが
アンギオテンシノーゲンという物質で
肝臓 脂肪組織で作られます
アンギオテンシノーゲンは
レニンという腎臓から分泌される酵素により
アンギオテンシンⅠに変換されます
アンギオテンシンⅠは
細胞膜上に存在するACE1により
強力な昇圧作用を有するアンギオテンシンⅡに変換され
変換されたアンギオテンシンⅡは
細胞膜上に存在する受容体であるAT1R AT2Rに作用して
強力な昇圧作用を発揮します
ですから
アンギオテンシンⅠからアンギオテンシンⅡに変換するACE1の
作用を阻害するACE阻害薬や
アンギオテンシンⅡの受容体への結合を阻害する受容体拮抗薬（ARB）が
有用な降圧薬として広く臨床で用いられています
一方 近年になり アンギオテンシンⅡは
昇圧作用を有するだけでなく
転写因子のNFｋBを活性化して
炎症を起こさせることが明らかになり
新型コロナウイルスの重症化への関与も報告されています
＜ACE2＞
さて ACE2の登場です
ACE2は上述したACE1の親戚のような分子ですが
ACE1が
炎症を起こさせるアンギオテンシンⅡを誘導するのに対し
ACE2はアンギオテンシンを代謝 分解させて
ACE1に拮抗する作用を示します
アンジオテンシンⅠからアンジオテンシン1-9への変換
アンジオテンシンIIからアンジオテンシン1-7への変換
を行い 抗炎症作用を示すのです
＜ACE2の発現パターン 発現量＞
全身のさまざまな臓器に発現していて
膵β細胞 脂肪細胞
心血管系の内皮細胞
肺胞上皮細胞
腎臓の細胞
小腸上皮細胞
脳神経細胞
免疫細胞
精巣 卵巣の細胞
などに見られます
また 発現量は年齢とともに増加し
女性よりも男性の方が発現量が多い傾向があります
子供や女性はACE2の発現量が少ないので
感染率や重症化率が低いのではないという推測もあります
運動や喫煙によっても発現は上昇し
心疾患 高血圧 慢性閉塞性肺疾患などでも
肺におけるACE2発現量が上昇しています
ACE2という分子について
イメージすることができたでしょうか？
