新型コロナ・重症者でのインターフェロン関連遺伝子の異常
新型コロナウイルスに感染した体内での インターフェロンの産生や働きを抑制する機構に関する 研究の第2弾 この研究は 前回紹介した論文とほぼ同じ研究者たちにより 9月のScienceの同じ号で発表されました 新型コロナウイルス感染の重症者では インターフェロンに関連する遺伝子の異常が認められる というのです筆者らはまず ウイルス感染により体内でインターフェロンが産生される際に 重要な働きをする分子の遺伝子 に着目しました 体内にウイルスが感染してくると インターフェロン産生を誘導するいくつかの反応が起こります
プラズマ樹状細胞（pDC）という ウイルスなどの異物を認識し 自然免疫反応を起こさせる免疫細胞では インターフェロン産生 情報伝達に関わる分子のIRF7が活性化され インターフェロンが産生され始めます 一方 ウイルスが感染した細胞では 細胞内でTLR3という分子が侵入してきたウイルスを感知し IRF7などを活性化させて インターフェロンが産生され始めます また インターフェロンが細胞に作用するには 細胞表面にインターフェロン受容体（IFNAR）が 存在しないといけません こうしたことから筆者らは 世界中の新型コロナウイルス感染者の TLR3 IRF7 IFNARの遺伝子解析を行いました 解析の対象となったのは 重症者659人 軽症者・無症候性患者534人です その結果 重症者の23人（3.5％）（17歳～77歳）で 機能低下をともなう遺伝子変異が認められました
遺伝子変異が認められた患者さんには 特定の人種差 男女差は認められませんでした アジアからも ヨーロッパからも 南北アメリカからも 中東からも 人種の偏りなく存在していました 詳しくデータを見ていくと TLR3 IRF7に関連する遺伝子変異の多くは 変異がないWTに比較して インターフェロン機能を低下させていることが明らかとなりました
IRF7遺伝子の変異があると 細胞内でのIRF7の発現は低下し 新型コロナウイルス感染時の pDCからのインターフェロンα産生はありませんでした
インターフェロン受容体遺伝子の変異があると 細胞表面にインターフェロン受容体は発現しておらず 感染時のインターフェロン情報伝達はありませんでした
また TLR3 IRF7 IFNARの遺伝子変異がある 新型コロナウイルス感染の重症者では 血中インターフェロンα濃度がほとんどゼロに近いことが 明らかにされました
こうした傾向は TLR3 IRF7 IFNARの遺伝子変異はないけれど 前回紹介したインターフェロンαの自己抗体が存在する患者と ほぼ同様でした しかし遺伝子変異のある患者さんのなかで インターフェロンαの自己抗体が存在する人は 1名もいませんでした これらの結果から筆者らは ＊TLR3による新型コロナウイルスの認識と IRF7が関与するインターフェロン反応が 新型コロナウイルス感染の防御に重要であること ＊こうした遺伝子変異を有していても 過去に別のウイルス感染症により重篤な病態になったことはなく 新型コロナウイルス感染による初めて明らかにされたこと が重要なメッセージだと考察しています そして 遺伝子変異が原因で重症化している患者さんを早期に発見し インターフェロン治療を行えば 良好な治療成果が得られるだろう としています うーん 3.5％という頻度を 多いと考えるか少ないと考えるかは 微妙なところですが 新型コロナウイルス感染の重症化に こうしたインターフェロン関連の遺伝子変異が関与しているのは とても面白い現象だと思いました ただ 前回紹介したインターフェロンに対する自己抗体にしても 今回の遺伝子変異にしても 他のウイルス感染の重症化には関与せず 新型コロナウイルス感染の重症化にだけ関与するのは どうしてなのでしょう？ 新型コロナウイルスそのものが インターフェロン産生を抑制することも合わせて考えると 新型コロナウイルスは よほどインターフェロンにセンシティブなのでしょうか？ だとしたら 感染初期に血中インターフェロン濃度を測定して 低い場合には 早期から積極的にインターフェロン投与を行うのも 有望な治療法なのではないかと思います Yaleの岩崎先生たちが早くから 重症者はインターフェロン産生が低いと指摘されていたのは 慧眼だったのかもしれません とても興味深いです！ 今後の更なる研究の進展を期待したいです ということで 今年の「お勉強ブログ」は 今日が最後です 今年は「新型コロナウイルス」という 思いもよらなかった大スター（？）が登場したので 途中から生活習慣病などの解説を中断して 新型コロナ関連の話題紹介や解説を続けました
書き手は もともとお勉強好きなので 結構楽しみながら調べたり書いたりしていましたが 独りよがり傾向もあったかもしれません（苦笑） でも 一部の患者さんたちからは 「コロナの話がわかりやすくて面白い」とご評価いただき 書き手も嬉しく思っています オタクな傾向もかなりあって恐縮ですが（再苦笑） 火曜～木曜のお勉強ブログに 来年もお付き合いいただけると幸いです
読み手の皆さんも 素敵なクリスマスを！
高橋医院
