アレルギーの解説シリーズの最後に
喘息と肥満の関係について説明します

肥満は　
糖尿病や脂質異常症だけでなく
アレルギー疾患の喘息とも　
関連するのですよ！




＜肥満だと喘息になり易くなる＞

喘息の発症率は
BMIに比例して増加することが
明らかにされています

アメリカでは
BMIが30を超えると
喘息発症率は2倍になり

日本では
軽度のBMI上昇でも
喘息有病率が増しています

中高年の肥満者　特に女性で著明で
肥満が原因と思われる喘息は
重症喘息の10%を占めています

また　
肥満は喘息の増悪因子でもあります



一方　
肥満が改善すると　喘息は改善します

10％程度の体重減少で
呼吸機能　症状が改善しますが
睡眠時無呼吸　胃食道逆流などの
肥満合併症の治療も必要です

喘息患者は
運動不足になり易く肥満になり易いので
肥満と喘息が影響しあうと推察されています



＜肥満が関連する喘息の特徴＞

肥満は
アトピー　IgE上昇　アレルゲン感作と相関しないので
肥満関連の喘息は非Th2型と考えられます

また　肥満が原因の喘息は 

＊女性が多い

＊発症年齢が高く　小児より成人で多い

といった特徴がみられます




＜どうして肥満だと喘息になり易いのか？＞

＠肥満は呼吸機能に悪影響を及ぼします

肥満者は胸腹膜壁が厚く
腹腔内の脂肪沈着により
横隔膜が上方に偏位するため
肺が下から圧迫されて
機能的残気量　1回換気量が低下することが
指摘されています


＠アディポカインの関与

肥満で生じる
脂肪細胞のアディポカイン分泌異常の関与が
推定されています

＊レプチン

肥満で分泌増加していて　
レプチン濃度の上昇と　
喘息症状の重症度　呼吸機能低下　
末梢血や喀痰中の好酸球数が
正の相関を示します

レプチンは
好酸球のアポトーシスの抑制　
血中IgE 増加　
気道過敏性亢進　
などをきたすため
そうした機序により
喘息の病態形成に関わると推察されています

＊アディポネクチン

代表的な善玉アディポカインの
アディポネクチンは
気道過敏性を減弱させ炎症を抑制します

肥満では分泌が低下しており
喘息発症に関与すると考えられます




＊悪玉アディポカインのPAI-1　TNF-α

PAI-1 は　
肥満の喘息患者さんで高値を示します

プラスミノーゲンアクチベーターを抑制して
気道壁の細胞外基質蛋白の沈着を増やし
さらにフィブリン沈着を促進させることにより
気道リモデリングを引き起こし　
喘息発症に関わると考えられています


TNF-α は
脂肪細胞やマクロファージから分泌され
インスリン抵抗性の悪化や
炎症性サイトカインの産生を誘導します

TNF-αの作用で
脂肪組織へのマクロファージ浸潤が増加し
慢性炎症が惹起され

炎症により気道過敏性亢進のリスクが高くなり
喘息が発症し易くなります




＠自然リンパ球

自然型アレルギーへの
自然リンパ球ILC2の関与の解説をしましたが

肥満関連の喘息では
別のタイプの自然リンパ球のILC3が
IL-17の産生を介して
病態に関わると考えられています

肥満で増加する脂質（
脂肪酸　コレステロールなど）により
炎症を誘導する
M1マクロファージが活性化され

M1マクロファージが産生するIL-1βが
肺内にIL-17Aを産生するILC3を誘導　集積させ
気道過敏性が誘導され喘息症状が現れます




＜肥満による喘息の治療＞

通常の喘息に効果を示す吸入ステロイドが
効きません

上述のレプチン　TNF-αなどが
ステロイドへの耐性発現に関与しているためと
考えられています

抗ロイコトリエン薬　抗コリン薬は有効なので
併用が推奨されます


ということで　
これでアレルギーに関する解説は終了します


さて　今年のお勉強ブログも今日が最後です

火曜～木曜にアップしている
病気や体の仕組みに関するお勉強ブログは
「難しくてよくわからないよ！」
というご批判も多く
書き手の筆力不足を申し訳なく思っています

ただ　病気に関するブログを読まれて
相談に来られる患者さんも少なくありません

そういう時はちょっと嬉しいですし　
同時に責任も感じます



書き手は酔狂なことに　
お勉強好きなので（苦笑）
自己満足的に書いてしまいがちですが

今後も最新の知識を勉強し続けて
その内容をわかりやすく解説できるように
心掛けたいと思います

今後も興味あるテーマについて
解説していきますので
お付き合いいただけると幸いです


年明け第一弾は
皆さんお悩みの ”アレ” がテーマですので
ご期待ください！