腸内細菌叢と病気との関わり
腸内細菌叢の乱れ 多様性の消失が さまざまな疾患の発症・進展に関わることが 次々に明らかにされており その機序も徐々に解明されつつあります＜どのように疾患の発症・進展に関わるか？＞ ＠腸内細菌叢の乱れ・dysbiosisが病態に関わる さまざまな疾患で ＊腸内細菌の種類の減少 ＊少ないはずの細菌種の増加 優位な細菌種の減少 ＊善玉菌と悪玉菌のバランスの崩れ といった現象が観察されています
＠短鎖脂肪酸を生成する菌種の減少 この現象により ＊エネルギー吸収効率の変化 ＊脂肪蓄積の促進から肥満へ といった変化が生じます
＠多様性の消失 特定の菌の増加や減少が問題なのではなく 多様性の消失が いちばんの問題と考えられています
多様性が低いと ＊肥満が多く 減量しにくく リバウンドしやすい ＊血中炎症マーカーが低下しない ＊脂質が高い ＊糖尿病 心血管疾患のリスクが高い ＊アレルギー 自己免疫疾患の原因にもなる といったことが起こり 多様性が高いと ＊炎症マーカーが低い ＊酪酸が多い といった 生体に有利な現象が認められます
＜腸管の疾患への関与＞ 炎症性腸疾患（IBD） 過敏性腸症候群（IBS） 大腸がん などに関わり ＠炎症性腸疾患・IBD 患者さんの腸内細菌叢は 健康人と大きく異なり
健康人の腸内細菌叢（糞便）の 患者への移植による治療も試みられています
＠過敏性腸症候群・IBS 特徴的な変化として ＊酪酸産生菌の減少 ＊メタン産生菌の減少 ＊酢酸 プロピオン酸産生菌の増加 があり こうした腸内細菌叢の変化が IBSの病態形成に関わる腸脳相関に 影響を及ぼすと推察されます
また ストレスによる腸内細菌叢の変化により 粘膜透過性の亢進 内臓知覚過敏が起こることも 報告されています ＜肥満 糖尿病への関与＞ 腸内細菌叢の変化が 宿主のエネルギー調節 栄養の摂取などに関与する というアイデアで 次回 詳しく紹介します ＜動脈硬化 心血管疾患への関与＞ 卵 チーズ 肉などに含まれる コリン カルニチンの腸内細菌関連代謝産物の TMAOが高いと 動脈硬化性心血管イベントの発症が増え 心不全の予後が悪いことが 明らかにされています
したがって TMAOを産生する腸内細菌への介入などにより 動脈硬化が予防できる可能性が 示唆されています ＜アレルギーへの関与＞ アトピー性皮膚炎 喘息などの アレルギー疾患の発症に 生後早期の腸内細菌叢のdysbiosisが 関与することが明らかにされ 帝王切開で生まれた児は喘息が多い 2歳までに抗生物質を投与された児は喘息が多い ことも報告されています 腸内細菌叢のdysbiosisが 生体の免疫系の発育に影響を及ぼすためと 考えられています
＠酪酸の影響 ＊酪酸などの短鎖脂肪酸が関与する可能性がある ＊酪酸は食物アレルギーの予後に影響する ことが報告され酪酸産生菌を増やして ＊酪酸によるTreg誘導 ＊酢酸 プロピオン酸による上皮のバリア機能強化 ＊バリア機能強化によるアレルゲンの血中移行の抑制 を起こさせる治療効果が期待されています ＜精神疾患との関連＞ 腸内細菌叢が精神疾患に影響を及ぼすなんて 全く想像できませんでしたが その鍵は 脳腸相関にあります ＠脳腸相関 機能性胃腸障害の解説で紹介したように ＊中枢神経系が腸管の動きをコントロールし ＊腸管の情報が中枢神経系へ伝達され影響を及ぼす のが 脳腸相関です
脳腸相関では 腸管に多く存在し脳に情報を伝える 求心性神経を介した経路が働きますが 腸内細菌叢が関わる ＊腸内細菌由来の菌体成分が 免疫細胞を刺激して インターロイキンなどのサイトカイン産生を誘導し 神経系に影響する経路 ＊腸内細菌が産生する 短鎖脂肪酸などの生理活性物質が 神経系に直接的・間接的に影響する経路 などが関与すると考えられるようになり
こうした機序により 腸内細菌叢と神経精神疾患との関わりが 説明され始めています ＠うつ病 うつ病と腸内細菌叢の関わりについては ＊腸内細菌叢のバランスが崩れ 悪玉菌が増えてくると 腸内で低レベルの慢性炎症が起きる ＊慢性炎症起きると IL-6などのサイトカインが上昇し 免疫系が活性化する ＊そうすると腸管内で トリプトファンからキヌレニンへの合成が促進され 興奮毒性により神経細胞が障害され うつ病などの精神疾患を起こす ＊トリプトファンが減少することで セロトニンが減少し 神経伝達に異常を来す といった機序が推定されています
腸管と脳は密接に関連していて 腸内細菌叢が 脳内で働く神経伝達物質の一部を産生するため
脳神経系の疾患 精神疾患の病態に 腸内細菌叢の乱れが関与すると 考えられるわけです 腸内細菌叢の乱れの是正により うつ病や自閉症が治療される時代に なってくるかもしれません 本当に ビックリです！
高橋医院
